C2、C6修饰的嘌呤核苷衍生物的合成

摘要

大量经修饰的核苷衍生物都具有很好的抗病毒、抗肿瘤以及其他生物活性，一大批核苷类药物也已经被批准用于丙肝病毒，乙肝病毒，艾滋病毒，抗肿瘤和其他危急疾病的治疗及临床研究。作为一类具有很好生物活性的重要化合物，嘌呤核苷衍生物已被广泛的用于抗肿瘤、抗病毒及其它性能研究，例如:6-取代的嘌呤核苷衍生物已经被广泛研究并显示出很好的生物活性，C6经烷基或杂环取代的嘌呤核苷衍生物可以抑制多种肿瘤细胞的蔓延，特别是一些C6经杂环修饰的嘌呤核苷衍生物具有很强的抗病毒活性，另外，一些2'-β-甲基-6-取代的嘌呤核苷衍生物通过依靠RNA聚合酶攻击RNA靶从而显示出很好的抗丙肝活性。近些年来，新型的嘌呤核苷及其衍生物的合成，生化活性测试，以及药物筛选已经成为广大科研工作者的研究的焦点。
　　本论文通过以两个不同的羟基保护的核糖和多种不同的嘌呤碱基为基础原料，首先直接通过经典的糖苷化反应得到我们所需的嘌呤核苷中间体，然后根据碱基上取代基反应性质的不同，分为三条路线:(1)通过简单的胺解反应，使氯代嘌呤核苷氨基化，同时脱掉糖环羟基上的保护基，简单快捷地得到我们所要的氨基取代化合物;(2)通过Pd/C催化的氢化还原反应，氢原子替换掉离去基团（指卤原子）从而得到还原产物;(3)通过经典的Suzuki Coupling或Stille Coupling反应，与杂环硼酸或有机锡试剂反应，生成一系列杂环或芳基取代的嘌呤类核苷化合物。最终，我们得到了两个不同系列的嘌呤核苷衍生物。
　　此外，我们还以6-氯嘌呤核苷和2-氨基-6-氯嘌呤核苷的C6位做了一些氨基取代的研究工作，拓展了C6氨基取代的化合物的类型，并对其药物活性做了检测。同时，我们还对异鸟苷的合成也进行了对比和优化。
　　尽管已经对嘌呤核苷的修饰做了很多的研究，但新的衍生物的设计以及以核苷为药物基础的发展仍是十分必要的，特别是探索对耐药性肿瘤及病毒治疗的新方法仍是重中之重。

目录

声明

摘要

第一章 前言

1．1 核苷类化合物的基本概况及化学结构

1．2 核苷类化合物在药物中的应用

1．3 嘌呤核苷的概况及应用

1．4 嘌呤核苷的合成及改造

1．4．1 嘌呤核苷的合成简介

1．4．2 嘌呤核苷的改造

1．5 本课题的设计思想

参考文献

第二章 2’-甲基嘌呤核苷衍生物的合成

2．1 引言

2．2 实验仪器及主要试剂

2．3 2’-甲基嘌呤核苷衍生物的合成

2．4 结果与讨论

2．4．1 糖苷化的方法探索

2．4．2 催化氢化方法的优化

2．4．3 氨基取代以及脱保护条件的探究

2．4．4 6-甲基嘌呤的合成

2．5 本章小结

参考文献

第三章 嘌呤核苷衍生物的合成

3．1 引言

3．2 实验仪器及主要试剂

3．3 嘌呤核苷衍生物的合成

3．4 结果与讨论

3．4．1 Suzuki Coupling或Stille Coupling反应的探索

3．4．2 异鸟苷的合成研究

3．4．3 C6位氨基取代嘌呤核苷的合成讨论

3．5 抗肿瘤活性的测试

3．6 本章小结

参考文献

结论与展望

附图

硕士期间发表论文

致谢