CYP1A2基因多态性与度洛西汀抗抑郁临床效应的关系

摘要

目的:
　　1.研究河南地区汉族人群抑郁症患者CYP1A2基因C734A及G-2964A位点的多态性分布。
　　2.研究CYP1A2基因C734A及G-2964A位点多态性与度洛西汀治疗抑郁症的临床疗效和不良反应的关系。
　　方法
　　1.研究对象223例河南地区汉族抑郁症患者，均符合《中国精神疾病分类与诊断标准第3版》抑郁发作的诊断标准，汉密尔顿抑郁量表（17项）≥17分，年龄18～60岁。
　　2.基因型检测采用聚合酶链反应扩增和限制性片段长度多态性技术，分析CYP1A2基因C734A及G-2964A位点的基因多态性，然后根据基因型检测结果将受试者分为3种代谢型。
　　3.临床效应评价用度洛西汀(60mg/d)对223例受试者进行为期6周的抗抑郁治疗，用汉密尔顿抑郁量表评定度洛西汀的临床疗效，副反应量表评定度洛西汀所致不良反应。
　　4.统计学分析使用Hardy-Winberg平衡检验样本的群体代表性，基因型与临床疗效的关系采用方差分析，基因型与不良反应的关系采用x2检验。
　　结果:
　　1、河南地区汉族抑郁症患者CYP1A2基因C734A及G-2964A位点多态性共223例受试者中，C734A位点C/C、C/A和A/A基因型频率分别为13.90％、45.74％和40.36％;G-2964A位点G/G、G/A、A/A基因型频率分别为54.71％、36.32％、8.97％。
　　2、不同基因型或代谢型之间度洛西汀临床疗效的比较
　　共220例受试者完成为期6周的抗抑郁治疗。
　　2.1CYP1A2/C734A不同基因型间HAMD减分率的比较:治疗6周末，HAMD减分率3组之间总体比较差异具有统计学意义(p＜0.01)，其中C/C组与C/A组相比差异无统计学意义(p＞0.05)，2组分别与A/A组相比均差异有统计学意义（均p＜0.01）。
　　2.2CYP1A2/G-2964A不同基因型间HAMD减分率的比较:治疗6周末，HAMD减分率3组之间总体比较差异有统计学意义(p＜0.01)，其中G/A组与A/A组相比差异无统计学意义(p＞0.05)，2组分别与G/G组相比均差异有统计学意义（均p＜0.01）。
　　2.3不同代谢型间HAMD减分率的比较:治疗6周末，3组之间HAMD减分率总体比较差异有统计学意义(p＜0.01)，两两比较均差异有统计学意义(均p＜0.01)。
　　3、不同基因型或代谢型之间度洛西汀所致不良反应的比较
　　223例受试者中，3例受试者在治疗早期因严重不良反应脱落，均计入不良反应发生组。
　　3.1CYP1A2/C734A不同基因型间不良反应的比较:3组基因型患者不良反应发生率总体比较差异有统计学意义（p＜0.01），其中C/C组与C/A组相比差异无统计学意义(p＞0.05)，2组分别与A/A组相比均差异具有统计学意(p＜0.05、p＜0.01)。
　　3.2CYP1A2/G-2964A不同基因型间不良反应的比较:3组基因型患者不良反应发生率总体比较差异有统计学意义(P＜0.01)，其中G/A组与A/A组相比差异无统计学意义(p＞0.05)，2组与G/G组相比均差异有统计学意义(均P＜0.01)。
　　3.3不同代谢型间不良反应的比较:3组基因型患者不良反应发生率总体比较差异有统计学意义(P＜0.05)，两两比较均差异具有统计学意义（均p＜0.05）;
　　结论:
　　1.河南地区汉族抑郁症患者与长沙地区汉族健康人群之间在CYP1A2/C734A位点的多态性分布无明显差异，而两者在CYP1A2/G-2964A位点的多态性分布有一定差异。
　　2.CYP1A2基因C734A及G-2964A位点多态性可影响度洛西汀治疗抑郁症的临床疗效和不良反应。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

对象与方法

1 研究对象

2 研究方法

结果

1 河南地区汉族抑郁症患者CYP1A2基因C734A及G-2964A位点多态性的分布

2 不同基因型或代谢型患者之间度洛西汀临床疗效的比较

3 不同基因型或代谢型患者之间度洛西汀所致不良反应的比较

讨论

结论

参考文献

综述 CYP1A2活性的影响因素及其对精神科药物的影响

个人简历及在校期间发表论文情况

致谢