卵裂期与囊胚期胚胎移植妊娠结局的安全性研究

摘要

自第一例试管婴儿于1978年在英国诞生以来，以体外受精-胚胎移植（invitrofertilizationandembryotransfer，IVF-ET）及其衍生技术为代表的辅助生殖技术发展至今已有三十余年。在行IVF-ET或卵细胞内单精子显微注射（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）治疗的临床实践中，多数中心仍主要采用卵裂期胚胎移植。卵裂期胚胎的种植率较低，多在胚胎发育至第三天时移植2～3个胚胎，导致多胎妊娠率较高。近年来，由于序贯培养基的问世，囊胚培养技术不断改良，人类卵裂期胚胎延长体外培养后囊胚形成率及质量明显改善，使卵裂期胚胎进一步得到筛选，极大地提高了胚胎种植率。近年来很多IVF中心选择囊胚期胚胎移植作为降低多胎妊娠率的重要手段，尤其是对符合一定条件的患者施行的选择性单胚胎移植。目前囊胚培养普遍采用的是序贯培养，其虽然在胚胎发育的不同时期给予不同的培养环境，但与胚胎在输卵管和子宫内的生理环境仍有较大差别，延长体外培养的时间使胚胎因受到培养介质的影响而发生表观遗传印记的风险增加。因此，对卵裂期胚胎延长培养至囊胚期是否会增加出现不良妊娠结局的风险？随着囊胚培养和囊胚期胚胎移植的应用逐渐增多，我们亟需评估不同发育时期胚胎移植的妊娠结局安全性，为临床实践提供指导。
　　目的
　　比较卵裂期胚胎移植组和囊胚期胚胎移植组的胚胎种植率、临床妊娠率、多胎妊娠率、高序多胎妊娠率、单卵双胎发生率、减胎比例、流产率、异位妊娠率、早产率、过期产率、活产率、剖宫产率、出生男/女性别比例、围生儿死亡率、出生缺陷发生率、低出生体重儿和巨大儿发生率等临床结局有无差异，评估不同发育时期胚胎移植妊娠结局的安全性，为临床实践提供指导。
　　资料与方法
　　本研究回顾性分析了2011年4月～2013年3月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心行IVF-ET或ICSI助孕的5688个周期的临床资料。其中行卵裂期胚胎移植组（D3组，包括新鲜周期和复苏周期）共5184个周期，行囊胚期胚胎移植组（D5组，包括新鲜周期和复苏周期）共504个周期，并进行亚组分析:新鲜卵裂期胚胎移植组（D3A组）共2784个周期，冻融卵裂期胚胎移植组（D3B组）共2400个周期，新鲜囊胚期胚胎移植组（D5A组）共356个周期，冻融囊胚期胚胎移植组（D5B组）共148个周期。分别比较D3/D5组、D3A/D5A组、D3B/D5B组间临床妊娠率、胚胎种植率、多胎妊娠率、高序多胎妊娠率、单卵双胎发生率、减胎比例、流产率、异位妊娠率、早产率、过期产率、活产率、剖宫产率、出生男/女性别比例、围生儿死亡率、出生缺陷发生率、低出生体重儿和巨大儿发生率等有无差异。
　　结果
　　1.卵裂期胚胎移植组（D3组）临床妊娠率、多胎妊娠率、早产率、活产率、剖宫产率、低出生体重儿发生率高于囊胚期胚胎移植组（D5组）(52.10％vs43.45％,32.88％vs10.50％,16.67％vs6.29％,42.61％vs34.52％,84.77％vs78.29％，19.50％vs8.11％，P＜0.05);D3组胚胎种植率低于D5组(31.00％vs38.89％，P＜0.05);D5组出生男/女比例高于D3组(1.20vs1.09)，但差异无统计学意义（P＞0.05）;两组间其余各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　2.新鲜卵裂期胚胎移植组(D3A组)临床妊娠率、多胎妊娠率、早产率、活产率、剖宫产率、围生儿死亡率、低出生体重儿发生率高于新鲜囊胚期胚胎移植组（D5A组）(59.81％vs46.35％，38.32％vs2.53％，17.00％vs4.55％，50.07％vs37.08％,83.79％vs75.00％,1.43％vs0,21.50％vs5.19％,P＜0.05);D3A组胚胎种植率、单卵双胎发生率低于D5A组(39.25％vs44.39％，0.60％vs2.42％，P＜0.05);D5A组出生男/女比例高于D3A组(1.21vs1.08)，但差异无统计学意义(P＞0.05);两组间其余各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　3.冻融卵裂期胚胎移植组（D3B组）异位妊娠率、胚胎种植率低于冻融囊胚期胚胎移植组（D5B组）（0.87％vs5.56％，22.54％vs29.55％，P＜0.05）;D5B组出生男/女比例高于D3B组(1.17vs1.10)，但差异无统计学意义(P＞0.05);两组间其余各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论
　　囊胚期胚胎移植是降低多胎妊娠率、早产率、低出生体重儿发生率的有效手段，未增加出生缺陷发生率等风险，但可能会降低临床妊娠率和活产率，增加单卵双胎发生率、出生男/女性别比例等风险。在行IVF/ICSI-ET的临床实践中应慎重选择卵裂期胚胎移植和囊胚期胚胎移植。

目录

声明

摘要

中英文缩略词对照表

前言

资料与方法

1 资料

2 方法

结果

1 两组患者一般临床特征比较

2 两组患者临床结局比较

讨论

1 卵裂期胚胎移植与囊胚期胚胎移植的有效性

2 卵裂期胚胎移植和囊胚期胚胎移植妊娠结局的安全风险

3 小结及展望

结论

参考文献

综述 辅助生殖技术的安全性研究进展

致谢

个人简历及攻读硕士期间发表论文