1-吡啶基-4-甲氨基哌啶衍生物的合成

摘要

本文合成了4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶和部分3-氯吡啶衍生物，并将其应用到Buchwald-Hartwig胺化反应中，制备出1-吡啶基-4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶及其衍生物。
　　1.4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶和3-氯吡啶衍生物的制备
　　以N-苄基哌啶酮为原料，经过还原胺化反应、酰化反应和催化氢解反应，合成了4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶(Scheme1)。
　　研究了3-氯吡啶衍生物的合成。以2，3-二氯吡啶、3-溴-5-氯吡啶和2，5-二氯吡啶为起始原料，通过亲核取代反应、Suzuki偶联反应和Buchwald-Hartwig胺化反应这三种方法，合成了14种3-氯吡啶衍生物，产品结构均经1HNMR和GC-MS的鉴定(Scheme2)。
　　2.3-氯吡啶衍生物和4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶的偶联反应
　　以3-氯吡啶和4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶的反应为模板反应，通过考察钯源、配体、碱、溶剂、温度、时间对反应的影响，发现以Pd(OAc)2和DavePhos为催化剂、叔丁醇钠为碱、甲苯为溶剂，在120℃反应12h为最优条件。并在最优条件下，对此反应的底物进行了拓展，并得到了中等到好的收率(Scheme3)。
　　3.脱保护基团
　　选择几个具有代表性的偶联产物，经HCl/Dioxane体系脱去保护基Boc，得到相应的氨基盐酸盐(Scheme4)。

目录

声明

摘要

第一章 前言

1．1 研究背景

1．2 1-吡啶基-4-甲氨基哌啶类化合物的合成方法

1．2．11-吡啶基-4-哌啶酮作为原料

1．2．2 以4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶为原料

1．2．3 以4-N-Cbz-4-N-甲基氨基哌啶为原料

1．2．4 小结

1．3 钯催化脂肪环胺与卤代(杂)芳烃的偶联反应的进展

1．3．1 Buchwald-Hartwig胺化反应的定义

1．3．2 Buchwald-Hartwig胺化反应的机理

1．3．3 钯催化脂肪环胺与卤代芳烃的偶联反应的进展

1．3．4 钯催化脂肪环胺与卤代吡啶的偶联反应的进展

1．4 课题的提出

参考文献

第二章 钯催化下氯代吡啶类化合物与4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶的偶联反应

2．1 原料的合成

2．1．1 4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶的合成

2．1．2 3-氯吡啶类衍生物的合成

2．1．3 小结

2．2 3-氯吡啶与4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶偶联反应条件的优化

2．2．1 催化剂和配体的筛选

2．2．2 碱的筛选

2．2．3 溶剂的筛选

2．2．4 温度的筛选

2．2．5 反应时间的筛选

2．2．6 小结

2．3 反应底物的拓展

2．3．1 氯代吡啶类化合物与4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶的偶联反应

2．3．2 氯代吡啶类化合物与1-Boc-3-甲氨基吡咯烷的偶联反应

2．4 脱保护基团

2．5 小结

2．6 实验部分

2．6．1 仪器和试剂

2．6．2 4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶的合成

2．6．3 3-氯吡啶衍生物的合成

2．6．4 氯代吡啶类化合物与4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶的偶联反应的操作步骤

2．6．5 氯代吡啶类化合物与1-Boc-3-甲氨基吡咯烷的偶联反应的操作步骤

2．6．6 脱保护基团

2．6．7 结构分析

参考文献

第三章 总结论

致谢

附录

个人简历