MRI和血清肿瘤标志物对鉴别卵巢交界性肿瘤和Ⅰ期上皮性卵巢癌的诊断价值

摘要

背景：近年来，医学领域对卵巢交界性肿瘤的诊断越来越引起重视。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)对卵巢交界性肿瘤的定义为：它的生长方式和细胞学特征介于明显良性和明显恶性肿瘤之间，间质无浸润，与相同临床分期的卵巢癌相比，预后较好。约1/3的卵巢交界性肿瘤(Borderline Ovarian Tumor,BOT)患者年龄小于40岁，渴望生育和保留卵巢以维持正常女性内分泌功能，要求保守手术治疗。2011年美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南建议：对于Ⅰ-Ⅳ期要求保留生育功能的BOT患者，均可以行全面分期手术。Ⅰ期BOT的5年生存率可达96％，其他各期平均约92%。多数研究表明保守手术治疗的BOT患者的无病生存率和总生存率与进行了根治性的分期手术的患者无差异，都接近100%。保守手术后严密随访的患者妊娠率升高，结局也很好。而早期上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer,EOC)患者进行全面的开腹分期的根治性手术。由于BOT经常误认为良性肿瘤或卵巢癌，导致治疗不足或过度治疗，和早期卵巢癌的手术范围差异明显，且患者的生存与安全和生育同样重要，因此术前准确诊断十分有意义。
　　BOT的术前诊断方法和卵巢癌一样，有血清肿瘤标志物测定、经腹部超声或经阴道超声、CT、MRI、PET-CT等检测手段。临床中常用血清肿瘤标志物CA125、CA199对卵巢肿瘤良恶性进行初步鉴别。超声是筛查恶性肿瘤的一线检查手段，较其他影像学检查手段价格低，诊断价值高，无辐射。当超声不能充分提供足够可用于诊断的包块特征时，如巨大包块，可应用其他检查手段检查，如CT、MRI。由于CT的软组织对比性差，对于卵巢肿瘤的鉴别诊断不如MRI，但盆腔外转移和国际妇产科联合会(Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期时常被应用。MRI可以多方位、多参数、多序列成像，具有良好的软组织对比分辨率，对于卵巢肿瘤的鉴别诊断价值优于超声、多层螺旋CT。尽管PET-CT对恶性肿瘤的诊断价值高于MRI，但其假阳性率高，价值昂贵、有辐射，在临床中不常应用。
　　近年来随着MRI科研发展和诊断医师水平的提高，在妇科肿瘤中磁共振扩散加权成像、增强或动态增强磁共振成像等应用越来越广泛，在卵巢肿瘤鉴别诊断和疗效评估中愈发显示出优势。通过卵巢肿瘤的MRI形态学特征、增强程度可鉴别卵巢肿瘤的良恶性。血清肿瘤标志物CA125、CA199是BOT生物学行为之一，将其与形态学特征结合起来以提高BOT术前诊断的准确性。
　　目的：探讨MRI、血清肿瘤标志物（CA125、CA199）对鉴别卵巢交界性肿瘤及Ⅰ期上皮性卵巢癌的诊断价值。
　　方法：入选患者分为两组，BOT组30例，Ⅰ期EOC组27例，回顾性分析57例患者的MRI表现和血清肿瘤标志物CA125、CA199与其临床病理的特征。观察以下指标（1）临床特征：病理类型、年龄、绝经状态、症状；（2）CA125、CA199水平；（3）MRI表现: a肿瘤单双侧和大小; b实性成份大小及增强程度、分隔的数目及厚度;c腹水、腹膜种植、淋巴结转移。对得到的数据进行统计。
　　结果：
　　1.BOT组患者年龄(43±13岁)比Ⅰ期EOC组(54±10岁)年轻9岁左右，差异有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ期EOC组有症状患者（92.6%）多于BOT组(56.7%)，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2.Ⅰ期EOC中实性成分最大径、分隔厚度（31.6±12.3mm、5.3±2.5mm）均大于BOT（22.1±11.4mm、3.3±1.5mm），差异有统计学意义（P<0.05）。BOT组和Ⅰ期EOC组的肿瘤大小、单双侧、分隔、腹水、实性成分增强的差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　3.实性成分、分隔厚度鉴别BOT、Ⅰ期EOC的AUC分别是0.730（95%CI:0.565-0.894，P=0.016）、0.826（95%CI:0.665-0.987，P=0.002）。当实性成分最大径的CUT-OFF值为25.5mm时，鉴别含实性成分BOT、Ⅰ期EOC的敏感性、特异度分别为66.7%、76.5%，准确性为71.1%。当分隔厚度的CUT-OFF值为4.0mm时，鉴别含分隔BOT、Ⅰ期EOC的敏感性、特异度分别为78.6%、87.5%，准确性为83.3%。
　　4.Ⅰ期EOC、含实性成分Ⅰ期EOC血清CA125水平（分别为145.67u/mL、156.87u/mL、140.24u/mL）均显著高于BOT（分别为44.07u/mL、45.76u/mL、50.90u/mL）,差异均有统计学意义（P<0.05）。而含分隔的Ⅰ期EOC血清CA125水平（140.24u/mL）稍高于BOT组（50.90u/mL），差异无统计学意义（P>0.05）。整体、含实性成分以及含分隔分别对应的Ⅰ期EOC组与BOT组的血清CA199水平（分别为19.95u/mL、13.00u/mL，19.95u/mL、13.95u/mL，27.83u/mL、11.76u/mL）的差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　5.CA125鉴别BOT、Ⅰ期EOC及含实性成分的BOT、Ⅰ期EOC的AUC分别为0.696（95%CI:0.548-0.843，P=0.011）、0.728（95%CI:0.560-0.897，P=0.017）。当CA125的CUT-OFF值为103.221U/ml时，鉴别BOT、Ⅰ期EOC的敏感性、特异度分别为62.9%、90.0%，准确性为77.2%。而CA125鉴别实性成分的BOT、Ⅰ期EOC的CUT-OFF值也为103.221U/ml，但敏感性、特异度分别为71.4%、82.4%，准确性为76.3%。
　　6.整体、含实性成分以及含分隔分别对应的BOT组和Ⅰ期期EOC组的CA125阳性率（分别为53.3%、63.0%，58.8%、71.4%，62.5%、64，3%）的差异均无统计学意义（P>0.05）。整体、含实性成分以及含分隔分别对应的BOT组和Ⅰ期EOC组的CA199阳性率（分别为26.7%、14.8%，10.0%、19.0%，43.8%、21.4%）的差异均无统计学意义（P>0.05）。在浆液性肿瘤中，CA125阳性率（61.0%）高于CA199（14.6%），差异有统计学意义（P<0.05），而在粘液性肿瘤中，CA199阳性率（54.5%）高于CA125（36.4%），差异无统计学意义（P>0.05）。浆液性肿瘤CA125阳性率（61.0%）高于粘液性肿瘤（36.4%），差异有统计学意义（P<0.05），而粘液性肿瘤CA199阳性率（54.5%）明显高于浆液性肿瘤（14.6%），差异无统计学意义（P>0.05）。
　　7.实性成分最大径联合CA125鉴别实性成分中BOT、Ⅰ期EOC的AUC是0.804（95%CI:0.648-0.960，P=0.001），敏感性、特异度分别为90.5%、76.5%，准确性为84.2%。
　　结论：
　　1.卵巢交界性肿瘤的MRI特征类似于Ⅰ期上皮性卵巢癌。
　　2.实性成分最大径和分隔厚度有助于卵巢交界性肿瘤和Ⅰ期上皮性卵巢癌的鉴别诊断。
　　3.卵巢肿瘤CA125水平随恶性程度增加有升高的趋势，CA125水平有助于卵巢交界性肿瘤和Ⅰ期上皮性卵巢癌的鉴别诊断。
　　4.MRI联合CA125鉴别实性成分中卵巢交界性肿瘤、Ⅰ期上皮性卵巢癌的诊断价值优于单独应用MRI、CA125。

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中英文缩略词

前言

资料和方法

1 一般资料

2 方法

3 观察内容

4 质量控制

5 统计学处理

6 伦理

结果

1 临床特点

2 MRI特点

3 血清肿瘤标志物CA125、CA199特点

4 MRI联合CA125鉴别实性成分中的BOT、I期EOC的诊断价值

讨论

1 临床特征

2 MRI表现

3 血清肿瘤标志物

4 MRI表现联合血清肿瘤标志物

结论

参考文献

综述:卵巢交界性肿瘤诊断方法的研究进展

个人简历及攻读学位期间发表文章情况

致谢