穿心莲内酯衍生物抗糖尿病作用及其机制研究

摘要

糖尿病是威胁人类健康的三大疾病之一。虽说多年以来，人们对它的研究热度一直居高不下，但由于其发病机制的复杂性以及并发症的多样性，从而导致进展缓慢。90％以上的糖尿病是胰岛素抵抗为病理基础的2型糖尿病，而胰岛素抵抗的发病机制至今依然众说纷纭，其中多数研究者认为，炎症反应与肥胖相关的胰岛素抵抗的发生关系紧密。目前，关于炎症的发生机制，多数认为与IKK-NF-κB通路的激活有关。穿心莲内酯具有消炎止痛的功效，查阅文献得知，其能够抑制 NF-κB通路的活化。我们以此为契合点，进行穿心莲内酯衍生物抗糖尿病作用的研究，并对其机制进行分析，希望能有所突破。由于本课题组已经成功筛选出在体外能够提高葡萄糖消耗量的穿心莲内酯衍生物，故本课题主要侧重于在体实验。
　　方法：
　　1.在体实验研究穿心莲内酯衍生物对胰岛素抵抗的改善作用，即研究不同剂量的（200 mg·kg-1,100 mg·kg-1,50 mg·kg-1）已筛选出的穿心莲内酯衍生物对模型小鼠（MSG肥胖小鼠）的胰岛素抵抗的改善作用。
　　2.动物实验结束后，取其肝脏、脂肪、肌肉组织，进行Western-Blot实验，分析相关蛋白（TNF-α、IKKβ、p-IRS-1Ser307、GLUT-4）的表达，进行初步的机制探讨。其中，TNF-α、IKKβ在炎症的发生中起着中重要作用，p-IRS-1Ser307、GLUT-4则是胰岛素信号传递通路中的重要蛋白分子。
　　结果：
　　1.中剂量（100 mg·kg-1）的穿心莲内酯衍生物能够改善MSG肥胖小鼠的胰岛素耐量、葡萄糖耐量，降低其甘油三酯水平和胆固醇水平。
　　2.穿心莲内酯衍生物能够降低MSG小鼠内TNF-α、IKKβ、IRS-1Ser307的表达量，提高其GLUT-4的的表达量。
　　结论：
　　穿心莲内酯衍生物能够改善MSG模型小鼠的胰岛素抵抗，其原因可能与阻断IKK-NF-κB通路，进而恢复胰岛素信号传导通路，提高GLUT-4的表达量有关。

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前言

1 实验材料

1.1 实验动物

1.2 实验仪器

1.3 药品和试剂

1.4 试剂配制

2 实验方法

2.1 MSG小鼠模型的建立

2.2 MSG模型小鼠的筛选和分组给药

2.3 胰岛素耐量实验

2.4 葡萄糖耐量实验

2.5 葡萄糖含量的测定

2.6 甘油三酯(TG)和总胆固醇(CHO)的测定

2.7 组织样品的保存

2.8 数据处理

3 实验结果

3.1 MSG模型小鼠的筛选和分组结果

3.2 穿心莲内酯衍生物对MSG小鼠胰岛素耐量的影响结果

3.3 穿心莲内酯衍生物对MSG小鼠葡萄糖耐量的影响结果

3.4 穿心莲内酯衍生物对MSG小鼠体重的影响

3.5 穿心莲内酯衍生物对MSG模型小鼠总胆固醇水平的影响

3.6 穿心莲内酯对MSG模型小鼠甘油三酯水平的影响结果

4 小结

5 讨论

第二部分 穿心莲内酯衍生物抗糖尿病机制的研究

1 实验材料

1.1 组织

1.2 药品和试剂

1.3 主要仪器

1.4 试剂配制

2 实验方法

2.1 组织总蛋白的提取

2.2 蛋白含量的测定

2.3 蛋白样品的制备

2.4 Western blot

2.5 数据处理

3 实验结果

3.1 穿心莲内酯衍生物对MSG小鼠肝脏内胰岛素抵抗的影响

3.2 穿心莲内酯衍生物对MSG小鼠脂肪组织胰岛素抵抗的影响

3.3 穿心莲内酯衍生物对MSG小鼠肌肉组织胰岛素抵抗的影响

4 小结

5 讨论

参考文献

综述:浅谈抗炎药物治疗和预防2型糖尿病、代谢综合征和心血管疾病

个人简历

致谢