Ki-67指数在三阴乳腺癌中预后价值的研究

摘要

目的:
　　三阴乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指雌激素受体(estrogenreceptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactor receptor—2，HER—2)表达均为阴性的乳腺癌，约占全部乳腺癌患者的12％—20％。相比其他类型乳腺癌，三阴乳腺癌侵袭力高、且缺乏有效的治疗靶点，其复发和死亡风险较高，预后不良。
　　Ki-67是细胞增殖的相关抗原，仅在增殖细胞核中表达。在乳腺癌中，Ki-67指数是区分luminal A型和luminal B型的重要指标，高Ki-67指数往往预示着不良的预后。然而在三阴乳腺癌中，Ki-67指数的预后价值并不十分明确。在本研究中，我们通过对310例临床病理确诊为三阴乳腺癌患者的无病生存(Disease-Free Survival，DFS)以及总生存(Overall Survival，OS)进行分析，探索Ki-67在三阴乳腺癌中的预后价值以及顺铂在Ki-67高表达TNBC治疗中的优势。
　　方法:
　　收集河南省肿瘤医院2009年1月至2010年12月收治的接受手术治疗的三阴乳腺癌患者的临床及病理资料，排除失访以及临床病理资料缺失患者，共310例患者纳入本研究，全部患者均为女性，全部患者均经我院病理证实为乳腺癌。检测纳入研究的所有乳腺癌患者病灶蜡块的雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)、HER-2以及Ki-67，检测方法为免疫组化，基因检测等。计数资料比较采用x2检验，Ki-67诊断价值及截断值采用ROC曲线进行分析。生存分析采用Kaplan-Meier法，并进行Log rank检验。多因素分析采用Cox比例风险模型。检验水准为a=0.05。
　　结果:
　　1.中位随访时间65个月（3～81个月），310例乳腺癌患者中复发68例(21.9％)，死亡49例(15.8％)，其中48例死于乳腺癌(15.5％)。Ki-67指数与患者月经状态、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态以及组织学分级均相关(P＜0.05)。
　　2.低（Ki-67≤20％）、中（20％＜Ki-67≤50％）、高Ki-67组(Ki-67＞50％)5年无病生存率(Disease-Free Survival，DFS)分别为96％、87％、65％，差异有统计学意义，(P＜0.001);5年总生存率(Overall Survival, OS)别为96％、90％、75％，差异有统计学意义，(P＜0.001)。Ki-67评价TNBC患者DFS及OS的ROC曲线下面积分别为0.707、0.689，Ki-67评价预后最佳截断值为57.5％。
　　3.单因素分析中Ki-67指数、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、组织学分级是影响TNBC患者无病生存(DFS)以及总生存(OS)的相关因素(P＜0.05)，多因素分析中Ki-67指数、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态是影响患者DFS及OS的独立因素(P＜0.05)。
　　4.在Ki-67低增殖(Ki-67≤57.5％) TNBC组中，含顺铂治疗组和不含顺铂治疗组的DFS（89.5％ vs91.8％，P=0.762）和OS(94.7％vs92.6％，P=0.724)没有明显统计学差异。而在Ki-67高增殖(Ki-67＞57.5％) TNBC组中，含顺铂治疗组DFS（81.8％ vs61.5％，P=0.105）和OS（86.4％ vs73.5％，P=0.272）均有高于不含顺铂治疗组的趋势，但是差异无统计学意义。
　　结论:
　　1、Ki-67指数与TNBC患者预后相关，高Ki-67指数患者预后不良，Ki-67指数有望成为判断TNBC患者预后的一项重要生物学指标。未来在TNBC分型以及治疗上有较高的研究价值
　　2、Ki-67指数57.5％也许是TNBC中判断患者预后有意义的分界值。
　　3、顺铂对于Ki-67高表达(Ki-67＞57.5％)的TNBC患者的预后可能有益。

目录

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摘要

缩略词表

1 引言

2 资料与方法

2．1 病例选择

2．2 实验室检测

2．3 随访

2．4 数据统计分析

3 结果

3．1 TNBC患者Ki-67指数与其他临床病理指标关系

3．2 Ki-67指数在TNBC患者中预后价值

3．3 影响TNBC患者预后因素分析

3．4 顺铂在高增殖TNBC治疗中的优势

4 讨论

4．1 三阴乳腺癌中Ki-67预后价值

4．2 铂类制剂在三阴乳腺癌治疗中的价值

5 结论

参考文献

综述 三阴性乳腺癌预后因素及治疗研究进展

个人简历及攻读学位期间发表的学术论文

致谢