噻吩并[3,2-d]嘧啶氨基酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

摘要

噻吩并[3,2-d]嘧啶是一类重要的氮、硫杂环化合物，其衍生物具有良好的抗癌、抗疟疾、抗菌、抗氧化及抗病毒等多种生物活性，被广泛用于药物分子的研发和筛选。同时，氨基酸酯在医药、化工、农业、食品方面也起着举足轻重的作用，可用于药物中间体、灭菌杀虫剂、食品添加剂的合成，在医药和农药等领域凸显出较高的应用价值。
　　根据药物分子的活性叠加原理，我们将噻吩并[3,2-d]嘧啶环引入到氨基酸甲酯中，设计合成了一系列新型的含噻吩并嘧啶环的氨基酸甲酯衍生物（A1-A15和B1-B15），合成路线如图Scheme1。新合成的30个目标化合物均未见文献报道，所有的化合物均由1H NMR，13C NMR，HRMS和IR确认其结构。生物活性的测试采用MTT法，以5-FU为阳性对照，测试目标化合物对人乳腺癌MCF-7细胞的抑制活性，测试结果表明：A系列化合物中多数化合物表现出中等强度的抑制活性，其中，A13、A14的抑制率可达到64％。然而，B系列化合物中几乎所有化合物均表现弱的抑制作用，仅有B13的抑制率可达到58.5%。其中，A13、B13的IC50值分别为44.60μmol/L、45.79μmol/L，抗MCF-7活性弱于阳性对照物5-FU。

目录

声明

第一章 前言

1.1 研究背景

1.2 噻吩并嘧啶类衍生物的合成与生物活性研究

1.2.1 噻吩并嘧啶类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

1.2.2 噻吩并嘧啶类化合物的合成与抗菌活性研究

1.2.3 噻吩并嘧啶类化合物的合成与抗炎活性研究

1.2.4 噻吩并嘧啶类化合物的合成与抗氧化活性研究

1.2.5 噻吩并嘧啶类化合物的合成与抗病毒活性研究

1.3 氨基酸类衍生物的合成与生物活性研究

1.3.1 氨基酸酯类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

1.3.2 氨基酸酯类化合物的合成与抗菌活性研究

1.3.3 氨基酸酯类化合物的合成与抗病毒活性研究

1.3.4 氨基酸酯类化合物的合成与抗炎活性研究

1.4 课题的提出与研究内容

第二章 噻吩并[3,2-d]嘧啶氨基酸甲酯衍生物的合成与表征

2.1 实验仪器和试剂

2.2 目标化合物的合成

2.2.1 3-(3-苯甲酰硫脲基)噻吩-2-羧酸甲酯（2）的合成[96]

2.2.2 2-巯基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇（3）的合成[96]

2.2.3 (甲硫基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇（4）的合成[96]

2.2.4 4-氯-2-(甲硫基)噻吩并[3,2-d]嘧啶（5）的合成[97]

2.2.5 3-乙酰氨基噻吩-2-羧酸甲酯（6）的合成[98]

2.2.6 2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇（7）的合成[99]

2.2.7 4-氯-2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶（8）的合成[97]

2.2.8 氨基酸甲酯盐酸盐的合成[100]

2.2.9 目标化合物A1的合成

2.3 结果与讨论

2.3.1 化合物的结构表征

2.3.2 合成过程分析

2.3.3 波谱数据分析

第三章 目标化合物的抗肿瘤活性研究

3.1 实验材料与仪器

3.1.1 实验材料

3.1.2 实验仪器

3.2 实验方法

3.3 抗肿瘤活性测试

3.3.1 目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制活性

3.3.2 目标化合物的IC50值

3.3.3 分子模拟对接

第四章 结论

参考文献

附录

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致谢