正常范围甲状腺激素不同水平与PCOS患者性激素、胰岛素水平及血脂的相关性分析

摘要

研究背景
　　多囊卵巢综合征（PCOS）占育龄妇女的约7％，占继发性闭经患者的20%左右，占女性多毛及高雄激素血症的约80%，占无排卵性不孕症患者的30%~60%，其临床表现为月经稀发或闭经、肥胖、长期慢性无排卵、高血脂症、胰岛素抵抗及高胰岛素血症、多毛、痤疮、不孕等，为女性常见的以雄激素高水平和持续无排卵或者排卵障碍、多囊卵巢等为特征，本质上为育龄期妇女的内分泌失调症候群。多囊卵巢综合征有着不同的表型，可以有高雄激素血症、高胰岛素血症、多囊卵巢等高度异质性的表现。其病因较复杂，说法不一，目前研究，可能为遗传因素和环境因素相互作用所致。多囊卵巢综合征患者常常伴有月经紊乱、肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素血症、多毛、痤疮及黑棘皮病等临床特征，其远期如2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）等并发症的发生率高于正常人数倍到数十倍。随着生活环境，包括：压力过大、环境污染、饮食结构等的改变，甲状腺疾病（甲状腺结节、甲亢、甲减、桥本甲状腺炎等）的患病率在全球范围内，呈上升趋势，约3亿人存在甲状腺相关疾病的困扰。临床中发现，PCOS与甲状腺疾病存在相同的临床表现，如月经紊乱、糖脂异常、胰岛素抵抗、不孕等，从发病机制上来看， PCOS由于卵巢卵泡膜细胞对LH的过度反应，加上内在及外在调节因子（抑制素等）的异常共同作用，导致卵巢雄激素分泌增多，而下丘脑-垂体-甲状腺轴系统中，FSH、LH可生理作用于卵巢，同时TSH可与卵巢细胞上TSH受体相结合，还有FT3、FT4可直接作用于卵巢颗粒细胞、上皮细胞等，两者之间存在着相互的联系和作用。有研究发现适量的甲状腺激素水平有助于维持垂体-性腺轴的稳定，国外有报道称，在甲状腺激素水平正常的前提下，PCOS组 TSH平均水平高于对照组。结合其临床症状及发病机制，正常范围甲状腺激素不同水平对 PCOS各相关指标是否存在影响？给予本文启发。本文则探究甲状腺激素不同水平与 PCOS各相关指标的相关性，为 PCOS合并甲状腺疾病提供更好、及时的防治。可能为PCOS的发病机制的探究，提供新的思路。
　　目的
　　1.探究正常范围甲状腺激素不同水平和多囊卵巢综合征胰岛素、性激素、血脂等的相关性。
　　2.为PCOS的防治提供新的参考；
　　材料与方法
　　回顾性分析2014.1-2016.12年至我科住院的132例多囊卵巢综合征(PCOS)患者并甲状腺功能正常作为病例组，146名同期体检甲状腺功能正常的健康者作为对照组；按照2003年鹿特丹诊断标准分为正常组及PCOS组。检测促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺激素T4、游离三碘原氨酸T3，比较两组一般指标及激素水平差异性。然后对 PCOS组给予甲状腺激素水平三等分，比较各分组与PCOS患者性激素、血糖、血脂等的相关性。分析PCOS患者各甲状腺激素水平不同阶段对PCOS相关指标的影响。
　　结果
　　1.健康正常组与PCOS组的比较,PCOS组性激素水平，FSH低于对照组；而E2、P、T、PRL则高于对照组；与对照组比较中，PCOS组甲状腺激素水平， FT3显著低于对照组，TSH显著水平高于对照组;而FT4值略有升高，但无差异。
　　2.以BMI标准进行分组，健康对照组与PCOS组比较，以BMI进行分组，可见年龄在低值组显著低于高值组;FSH中值组显著高于低值和高值组;TSH在中值组显著低于低值组和高值组，差异具有统计学意义（P<0.05）；
　　3.在PCOS组，以FT3水平三等分的三个亚组，以T3F水平三等分，随着FT3水平的升高，FBG水平降低；FINS水平升高，但无统计学差异。
　　4.在PCOS组，以FT4水平三等分的三个亚组，在年龄、FSH、LH/FSH比较中， FSH高值组明显高于中值及低值组，LH/FSH则低值组明显高于中值及高值组，差异具有统计学意义（P<0.05），LDL随着FT4升高而升高，但并未达到统计学差异；
　　5.在PCOS组中，以TSH水平三等分的三个亚组比较中， E2低值组明显高于中值和高值组;FINS水平及HOMA-IR高值组明显高于低中值组；差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　6.FT3与BMI（r=0.237x P=0.042）及FINS（r=0.284x P=0.033)随着FT3的升高而升高，呈正相关；随年龄、FSH、E2随着FT4升高而升高,而LDL则相反，与年龄（r=0.471xx P=0.000）、FSH（r=0.274xx P=0.009）、E2（r=0.262x P=0.013）呈正相关,FT4与LDL（r=-0.208x P=0.049）呈负相关；T年龄随TSH水平升高而减小，FINS、HOMA-IR则随着其升高而升高，与年龄（r=-0.240x P=0.023）、E2（r=-0.300xx P=0.004）呈负相关，TSH与FINS（r=0.249x P=0.018）、HOMA-IR（r=0.266x P=0.011）呈正相关；
　　结论
　　1.正常范围FT4水平升高，有利于改善PCOS卵巢功能；
　　2.对于PCOS，随着正常范围TSH水平的升高，胰岛素抵抗越显著；
　　3.正常范围FT4升高及TSH降低的趋势，对于PCOS具有保护作用，同时，正常范围的甲状腺激素水平对于PCOS防治，可能过于宽泛；
　　4.对于PCOS患者，在正常范围甲状腺激素对于卵巢及胰岛素的影响，对于PCOS发病机制的研究，可能提供了新的思路。

目录

声明

中英文缩略词

引言

材料与方法

1 对象

2 方法

结果

1 健康对照组与PCOS组一般指标及激素水平的比较

2 以BMI诊断体重标准进行分组，一般指标及激素水平的比较；

3 在PCOS组，以FT3水平三等分，各组值与PCOS性激素、胰岛素水平、血脂等相关指标的比较；

4 在PCOS组，以FT4水平三等分，各组值与PCOS性激素、胰岛素水平、血脂等相关指标的比较；

5 在PCOS组，以TSH水平三等分，各组值与PCOS性激素、胰岛素水平、血脂等相关指标的比较；

6 在PCOS组，甲状腺激素水平与PCOS性激素、胰岛素水平、血脂等相关指标的相关性

讨论

1 甲状腺激素对PCOS的影响

2 甲状腺激素与PCOS性激素、胰岛素抵抗、血脂的相关性

3 小结

结论

本文创新

参考文献

综述:多囊卵巢综合征和甲状腺激素水平的相关分析

个人简历及攻读硕士期间发表论文

致谢