Th22、Th17和Treg细胞在重度子痫前期发病中的作用

摘要

子痫前期是一种最为常见的妊娠并发症，发病率约为2％?8%。子痫前期是以妊娠20周以后新发的高血压（BP≥140/90mmHg），蛋白尿（尿蛋白≥0.3g/24h或随机尿蛋白+）为主要特征，是严重威胁母婴健康，引起不良妊娠结局的主要原因之一。到目前为止，子痫前期的具体发病机制和病理生理学特征还未完全阐明，研究认为子痫前期的发病是多种因素（遗传因素、滋养细胞侵袭异常、血管内皮受损、胰岛素抵抗、营养因素和免疫功能失调）综合作用的结果。其中，免疫系统的调控作用在子痫前期的发病中发挥重要作用。
　　Th细胞，是免疫细胞中重要的淋巴细胞亚群。Th细胞根据其分泌的细胞因子的不同被分为Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、Th22细胞、Th9细胞和Treg细胞。有资料显示，Th细胞亚群与子痫前期的发病密切相关，在子痫前期孕妇体内，存在Th1细胞与Th2细胞的免疫失衡。本研究重点关注于Th细胞亚群中Th22、Th17和Treg细胞三个细胞亚群，初步探讨Th22、Th17和Treg在重度子痫前期发病机制中的作用。
　　目的:
　　本研究通过检测重度子痫前期和正常对照组孕妇外周血中Th22、Th17和Treg细胞百分比的变化情况，并检测两组孕妇血浆中相应的细胞因子IL-22、IL-17A和IL-10浓度的变化，初步探讨Th22、Th17和Treg细胞在重度子痫前期发病中的作用。
　　材料和方法:
　　1.研究对象
　　收集2014年10月至2016年2月在郑州大学第三附属医院住院诊断为重度子痫前期的孕妇30例为重度子痫前期组。选择同期产前检查正常的健康孕妇30例为正常对照组。2组孕妇均为中国汉族人，无主要脏器功能损伤，无慢性高血压、慢性肾炎、糖尿病及自身免疫性疾病史，无感染及近期用药史；均为单胎妊娠，未临产且无其他妊娠合并症及并发症。重度子痫前期的诊断标准参照《妇产科学》第8版。研究经本院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。
　　2.方法
　　本研究抽取重度子痫前期组和正常对照组孕妇于空腹状态下外周全血4mL，2mL全血用于流式细胞术检测2组孕妇外周血中Th22、Th17和Treg细胞百分比的变化，2mL全血分离血浆用于酶联免疫吸附试验检测2组孕妇血浆中细胞因子IL-22、IL-17A和IL-10的浓度变化。
　　3.统计学处理
　　采用SPSS22.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料采用-x±s表示，组间比较采用两独立样本t检验。偏态分布的计量资料采用M（P25～P75）表示，组间比较采用非参数检验。相关性分析采用 Spearman相关分析。以α=0.05为检验水准。
　　结果:
　　1.重度子痫前期组和正常对照组孕妇一般临床资料的比较
　　重度子痫前期组和正常对照组孕妇的平均年龄分别为（30.8±5.4）岁、（29.5±3.7）岁，检测孕周分别为（32.8±3.2）周、（32.2±3.7）周。经统计学分析得出，重度子痫前期组与正常对照组孕妇的年龄和检测孕周比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　重度子痫前期组和正常对照组孕妇的收缩压分别为（165.3±14.8）mmHg、（115.0±8.2） mmHg，舒张压分别为（108.5±9.6） mmHg、（72.9±6.3） mmHg，尿酸浓度分别（407.5±87.3）mmol/L、（244.5±62.3） mmol/L，新生儿出生体重分别为（2012.5±770.8）g、（3330.0±459.2）g，重度子痫前期组孕妇尿蛋白为阳性，而正常对照组孕妇尿蛋白为阴性。经统计学分析得出，重度子痫前期组孕妇的收缩压、舒张压和尿酸浓度均明显高于正常对照组孕妇，但新生儿出生体重低于正常对照组孕妇，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
　　2.重度子痫前期组和正常对照组孕妇外周血中Th22细胞、Th17细胞及CD4+IL-17A+IL-22+双阳性细胞百分数的比较
　　重度子痫前期组孕妇外周血中 Th22细胞占 CD4+T淋巴细胞的百分比为0.59%（0.39～1.13）%，正常对照组孕妇外周血中Th22细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比为0.40%（0.23～0.57）%。与正常对照组相比，Th22细胞的百分比在重度子痫前期组中明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组孕妇外周血中Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比为3.24%（3.02～3.97）%，正常对照组孕妇外周血中Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比为1.87%（1.53～2.64）%。与正常对照组相比，Th17细胞的百分比在重度子痫前期组中显著升高，差异具有统计学意义（ P<0.05）。重度子痫前期组孕妇外周血中CD4+IL-17A+IL-22+双阳性细胞占 CD4+T淋巴细胞的百分比为0.32%（0.13～0.59）%，正常对照组孕妇外周血中CD4+IL-17A+IL-22+双阳性细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比为0.15%（0.08～0.26）%。与正常对照组相比，CD4+IL-17A+IL-22+双阳性细胞的百分比在重度子痫前期组中明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　3.重度子痫前期组和正常对照组孕妇外周血中 Treg细胞百分比的比较
　　重度子痫前期组和正常对照组孕妇外周血中Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比分别为（3.92±1.02）%、（6.24±1.85）%，Treg细胞的百分比在重度子痫前期组较正常对照组明显减少，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　4.重度子痫前期组和正常对照组孕妇血浆中细胞因子IL-22、IL-17A及IL-10浓度的比较
　　重度子痫前期组和正常对照组孕妇血浆中IL-22的浓度分别为285.72 pg/ml（247.63～306.69）pg/ml、233.85 pg/ml（184.92～258.38）pg/ml，IL-17A的浓度分别为27.53 pg/ml（23.84～32.78）pg/ml、17.36 pg/ml（15.58～19.13）pg/ml。经统计学分析得出，IL-22和 IL-17A在重度子痫前期组中的浓度明显高于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　重度子痫前期组和正常对照组孕妇血浆中 IL-10的浓度分别为26.83±4.87 pg/ml、33.59±5.26 pg/ml。经统计学分析得出，而IL-10在重度子痫前期组中的浓度显著低于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　5.重度子痫前期组和正常对照组孕妇外周血中Th17/Treg细胞比值、Th22/Treg细胞比值的比较
　　重度子痫前期组中Th17/Treg细胞的比值为0.88（0.74～1.20），正常对照组中Th17/Treg细胞的比值为0.30（0.26～0.45）。与正常对照组相比，重度子痫前期组中 Th17/Treg细胞的比值显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；重度子痫前期组中 Th22/Treg细胞的比值为0.19（0.12～0.32），正常对照组中Th22/Treg细胞的比值为0.09（0.05～0.12）。与正常对照组相比，重度子痫前期组中Th22/Treg细胞的比值明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　6.重度子痫前期组和正常对照组孕妇外周血中Th22细胞和Th17细胞的相关性分析
　　重度子痫前期组中，Th22细胞与Th17细胞呈正相关（r=0.534，P=0.015）；在正常对照组中，Th22细胞与Th17细胞无明显相关性（r=0.345，P=0.136）。
　　7.重度子痫前期组孕妇血浆中IL-22的浓度与Th22细胞和Th17细胞百分比的相关性分析
　　重度子痫前期组孕妇血浆中 IL-22的浓度与 Th22细胞的百分比呈正相关（r=0.600，P=0.005），而与Th17细胞的百分比无明显相关性（r=0.398，P=0.082）。
　　结论:
　　Th17/Treg细胞、Th22/Treg细胞的免疫失衡可能参与重度子痫前期的发病。

目录

声明

中英文缩略词

1 引言

2 材料和方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

2.3 统计学分析

3 结果

3.1 重度子痫前期组和正常对照组孕妇一般临床资料的比较

3.2 重度子痫前期组和正常对照组孕妇外周血中 Th22、Th17 及CD4+IL-17A+IL-22+双阳性T细胞百分比的比较

3.3 重度子痫前期组和正常对照组孕妇外周血中Treg细胞百分比的比较

3.4 重度子痫前期组和正常对照组孕妇血浆中细胞因子 IL-22、IL-17A及IL-10浓度的比较

3.5 重度子痫前期组和正常对照组孕妇外周血中 Th17/Treg 细胞比值、Th22/Treg细胞比值的比较

3.6 重度子痫前期组和正常对照组孕妇外周血中 Th22 细胞和 Th17细胞的相关性分析

3.7 重度子痫前期组孕妇血浆中 IL-22 的浓度与 Th22 细胞和 Th17细胞百分比的相关性分析

4 讨论

4.1 Th22细胞与子痫前期的关系

4.2 Th17细胞与子痫前期的关系

4.3 Treg细胞与子痫前期的关系

4.4 子痫前期中Th22细胞与Th17细胞的关系

4.5 IL-22与Th17细胞、Th22细胞的关系

4.6 Th细胞亚群免疫失衡与子痫前期的关系

4.7 结语

5 结论

6 创新点

参考文献

综述:辅助性T淋巴细胞亚群在正常妊娠维持与子痫前期中的研究进展

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致谢