自体造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效及影响因素分析

摘要

目的:
　　外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma，PTCL)是指来源于成熟的（胸腺后）T细胞和NK细胞的一组具有较大异质性的恶性淋巴瘤，其发病率较低，约占所有非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)的20％，各亚型在不同的地区的发病率也不尽相同。尽管PTCL在病理上存在极大的异质性，但几乎其所有类型无一例外都呈侵袭性，预后不良。正是因为PTCL发病率低、病例数少，且大多数预后差，全球范围内尚无统一的标准治疗方案。对于该病，现有以CHOP方案为基础的传统化疗、造血干细胞移植(hematopoietic stem celltransplantation，HSCT)治疗（包括自体移植及异基因移植）以及Romidepsin、Brentuxima Vedotin等新型靶向药物治疗。目前靶向药物治疗仅作为部分移植患者的桥接治疗，尚在探索中;而造血干细胞移植作为治疗血液系统恶性肿瘤的方法之一，较传统化疗具有显著的疗效。2015年NCCN指南中仍推荐临床试验作为其一线治疗方案。有报道得出PTCL患者在经CHOP等经典方案治疗后，5年总生存(overall survival，OS)仅为26-30％。部分回顾性研究显示，PTCL患者除ALCLALK+间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL，ALK阳性）外，其余亚型均预后不佳，5年存活率不到30％;首次完全缓解(completeresponse，CR)后自体造血干细胞移植(autologous-Hematopoietic stem celltransplantation，auto-HSCT/ASCT)的患者，其4～5年的OS从48％至68％不等。有研究报道，影响PTCL行HSCT疗效的因素有年龄、病理类型、疾病分期、外周T细胞淋巴瘤预后指数(PIT)、B症状以及移植前疾病状态、骨髓侵犯等，但尚未得到公认。
　　本研究旨在初步探讨影响ASCT在PTCL治疗中的价值以及相关预后因素，为后续患者评价移植疗效提供参考。
　　方法:
　　回顾性分析我院2005年12月至2016年11月接受过ASCT治疗的38例PTCL患者临床资料并进行生存随访。采用Kaplan-Meier法对生存资料进行分析，计数资料采用卡方检验，各亚组生存曲线之间的比较采用对数秩检验，将单因素分析后具有统计学意义的因素纳入COX比例风险模型进行多因素分析，双侧P＜0.05具有统计学意义，COX比例风险模型纳入水准为0.05。采用SPSS19.0进行统计学分析。
　　结果:
　　本研究接受ASCT的患者38例，其中男性26例，女性12例。全组中位发病年龄36岁(12～55)。包含的病理类型有结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodalNK/T-cell lymphoma，ENKTCL）14例、间变大细胞淋巴瘤(anaplastic large celllymphoma，ALCL)10例、血管免疫母细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T celllymphoma，AITL)2例以及外周T细胞淋巴瘤（不能分类）组(peripheral T-celllymphoma not otherwise specified，PTCL-NOS)12例。临床分期Ⅰ～Ⅱ期共18例、Ⅲ～Ⅳ期共20例。22例患者在移植前达到CR），移植前部分缓解(partial response，PR)16例。全组中位随访时间63.3个月(9-102)，至随访结束，38例患者中21例存活。中位OS为37.1个月(4-102)，全组移植后2年OS和无进展生存(progression-free survival，PFS)分别为70.0.6％和62.1％。3年OS和PFS分别为59.6％和51.4％。1年累计复发率(relapse rate，RR)及非复发死亡率(non-relapsemortality，NRM)分别为21.4％(95％CI18.1～24.7％)和7.1％(95％CI6.1～8.1％)。3年的RR和NRM分别为30.4％(95％CI26.8～34.0％)和16.1％(95％CI13.7～18.1％)。全组19例患者移植后疾病复发，4例患者移植后1年内疾病快速进展死亡。
　　结论:
　　移植可改善侵袭性PTCL患者的生存，对影响PTCL患者的生存的单因素分析，结果显示Ann Arbor分期晚、有骨髓侵犯、高PIT评分、移植前非CR状态以及具有B症状的患者生存时间明显缩短。COX回归模型显示有骨髓侵犯和移植前疾病缓解状态（是否处于CR）是影响PTCL预后的独立因素。对于在移植前经诱导化疗后首次评价为CR的患者和复发后再次化疗诱导缓解能达到CR2的患者，ASCT作为其巩固治疗，疗效也有明显差异。ASCT后复发率高，但作为PTCL的巩固治疗手段，是安全且有效的，可延长其生存期。目前移植后复发及死亡率高，是亟待解决的问题。

目录

声明

摘要

中英文缩略词表

引言

1 材料和方法

1．1 研究对象

1．2 临床特征

1．3 移植前准备

2．1 统计学方法

2 研究结果

2．1 植入情况

2．2 并发症

2．3 随访和疗效评估

2．4 生存情况

2．5 预后因素分析

2．5 移植前达CR的巩固治疗

3 讨论

4 结论与展望

参考文献

文献综述 外周T细胞淋巴瘤研究进展

个人简历、攻读学位期间发表论文情况

致谢