低剂量沙利度胺联合方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效分析及沙利度胺维持治疗自体造血干细胞移植后多发性骨髓瘤的Meta分析

摘要

研究背景：近些年来许多临床研究发现含低剂量沙利度胺化疗方案治疗多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）患者的疗效确切，但在临床上使用的具体剂量和疗程还没有一个统一的标准。相关报道表明含低剂量沙利度胺联合方案可以在提高 MM化疗疗效的同时减轻药物的副作用。本文第一部分主要是探讨含低剂量沙利度胺联合化疗在MM患者临床治疗中的疗效和不良反应。 自体造血干细胞移植（Autologous stem cell transplantation，ASCT）一定程度上可以使患者得到明显好转，甚至有治愈的可能。有文献报道沙利度胺对移植前的诱导治疗以及移植后的维持治疗具有积极作用。但是沙利度胺能否作为ASCT最佳维持化疗药还不能确定。因此，本文第二部分通过 meta分析旨在阐明ASCT后MM患者沙利度胺维持治疗的疗效和不良反应，并指导临床用药。 第一部分低剂量沙利度胺联合方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效分析 目的 回顾性分析含低剂量沙利度胺（thalidomide，商品名:反应停）联合方案治疗MM的疗效及不良反应。 方法 收集2010年01月至2017年12月南昌大学第一附属医院住院的使用沙利度胺治疗MM患者131例，含有低剂量沙利度胺联合方案规范化完成2～4疗程治疗MM患者30例，其中初治组24例，复发/难治组6例，化疗方案包括（PAD-T、TAD、BDT、VAD-T、DVD-T、TCD、BCD-T）；评估患者包含低剂量沙利度胺（50 mg/d～200 mg/d）化疗方案后的疗效及不良反应，对患者接受化疗前、第2个化疗周期后、第4个化疗周期后分别评估血清白蛋白、血清免疫球蛋白、骨髓浆细胞数、血肌酐、血红蛋白、血钙等。采用SPSS17.0软件，使用t检验、Ｘ2检验分别对计量资料、计数资料进行统计学分析。 结果 30例MM患者中，总有效率为83.3%。30例患者2个疗程化疗后初治组总有效率为87.5%，复发/难治组总有效率为66.7%，两组总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。30例患者2个疗程化疗后的总有效率为73.3%，22例患者4个疗程化疗后的总有效率为90.1%，两组总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。15例沙利度胺50 mg/d～100 mg/d组总有效率为86.7%，15例沙利度胺125 mg/d～200mg/d组总有效率为80.0%，两组总有效率差异无统计学意义（P>0.05）；2个疗程后，50 mg/d～100 mg/d组总有效率为73.3%，125 mg/d～200 mg/d组总有效率为80.0%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；4个疗程后，50mg/d～100 mg/d组总有效率为90.0%，125mg/d～200 mg/d组总有效率为90.9%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。11例PAD-T、5例BDT、5例TAD方案总有效率分别为81.8%、100%、60.0%，三种方案化疗后各组间总有效率差异无统计学意义（P>0.05）；2个疗程后，11例PAD-T、5例BDT、5例TAD方案总有效率分别为63.6%、100%、为60%，三种方案化疗后各组间总有效率差异无统计学意义（P>0.05）；4个疗程后，5例PAD-T、3例BDT、4例TAD方案总有效率分别为100%、100%、75%，三种方案化疗后各组间总有效率差异无统计学意义（P>0.05）；初治患者7例PAD-T、5例BDT、4例TAD方案总有效率分别为71.4%、60%、100%，三种方案化疗后各组间总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。30例患者化疗前后中位血红蛋白数分别为85.00±24.39 g/L、111.61±17.46g/L，有统计学意义（ P<0.05）；化疗前后白蛋白中位数分别为34.80±6.87g/L、38.18±4.93/L，有统计学意义（P<0.05）；化疗前后骨髓浆细胞百分比中位数分别为26.67±22.27%、3.71±7.45%，有统计学意义（P<0.05）；13例IgG型化疗前后IgG中位数分别为58.0±30.89g/L、17.49±15.38g/L，有统计学意义（ P<0.05）；9例 IgA型化疗前后 IgA中位数分别为37.86±24.75g/L、9.43±13.43g/L，有统计学意义（P<0.05）；所有患者中主要不良反应有:周围神经病变2例，下肢水肿2例，嗜睡1例，头晕4例，疲惫2例，便秘6例，不良反应发生率为56.7%。 结论 （1）含低剂量沙利度胺（50mg/d～200mg/d）联合方案治疗 MM的总有效率高并且不良反应少；（2）低剂量沙利度胺50mg/d～100mg/d与125mg/d～200mg/d之间联合方案治疗MM疗效相近；（3）应用含低剂量沙利度胺的联合方案治疗 MM后骨髓浆细胞百分比、免疫球蛋白有明显下降，血红蛋白、血清白蛋白有明显提高。 第二部分沙利度胺维持治疗自体造血干细胞移植后多发性骨髓瘤的Meta分析 目的： 本研究旨在比较ASCT治疗MM后沙利度胺维持治疗与其他方案的比较。 材料和方法： 检索数据库以评估沙利度胺的疗效。计算机检索 PubMed、Cochrane和EMbase数据库的相关随机对照试验。主要观察指标包括总生存期（ OS）、无进展生存期（PFS）和不良反应。 结果： 检索最后纳入8项试验（N=3412），其中8项试验的沙利度胺剂量和治疗方案不同。接受沙利度胺维持治疗的患者总生存期更高（HR0.86，p=0.011），其中沙利度胺联合皮质类固醇组更明显（HR0.73，p=0.001）。沙利度胺可改善无进展生存期（HR0.65，p<0.01），然而更易发生静脉血栓（RR1.94，95％CI=1.33-2.82）和周围神经病变（RR3.85，95％CI=1.82-8.14）。 结论： 沙利度胺是ASCT后MM患者的有效治疗方法。但是，必须考虑治疗相关的不良反应并进行适当的调整沙利度胺剂量。

目录

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中英文缩略词表

第一部分 低剂量沙利度胺联合方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效分析

1前言

2 对象和方法

2.1 病例来源

2.2 诊断及纳入和排除标准

2.3 DS分期标准

2.4 治疗方案

2.5 观察指标

2.6 疗效判定

2.7 统计学方法

3 结果

3.1.临床疗效

3.2 各项理化指标变化的比较

3.3 不良反应

3.4 讨论

3.5 结论

参考文献

第二部分 沙利度胺维持治疗自体造血干细胞移植后多发性骨髓瘤的Meta分析

1.简介

2.材料和方法

2.1检索策略

2.2选择标准

2.3数据提取和研究质量评估

2.4结局指标

2.5统计分析

3.结果

3.1文献选择

3.2试验特点

3.3总生存期

3.4无进展生存期

3.5不良反应

4 讨论

5 结论

致谢

参考文献

综述:多发性骨髓瘤的治疗进展