E-cad和Fascin在伴MELF浸润子宫内膜样癌诊断中的应用研究

摘要

背景与目的:
　　子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一。近年来,子宫内膜癌的发病率明显上升，且有年轻化的趋势,严重威胁我国女性健康。
　　基于不同的起源、临床病理表现和遗传学特征将子宫内膜癌分为Ⅰ型和Ⅱ型。子宫内膜样癌是子宫内膜癌中最常见的类型，属于Ⅰ型子宫内膜癌，其预后较好。
　　近年来病理学界发现子宫内膜癌中存在一种罕见的特殊浸润方式；即MELF(microcystic elongated and fragmented)浸润。经研究证实其仅发生于子宫内膜样腺癌这一组织学类型中。文献报道其仅发生于低级别、伴有肌层浸润的子宫内膜样癌中。可发生于任一临床分期。目前国内外报道一致认为伴有这种特殊浸润方式的子宫内膜癌具有较高的淋巴结转移率且临床预后较差。因此，伴有MELF浸润的内膜癌的正确诊断尤为重要，对指导临床治疗以及患者预后提供重要的意义。
　　该病变的诊断主要依据HE染色镜下观察进行判别，MELF浸润方式仅位于子宫肌间，可与内膜样腺癌腺体连续存在或局灶浸润于肌层。其发生较为隐匿，仅凭HE组织形态学镜下观察容易漏诊。另外其和肌间脉管及其他组织易混淆，仅凭HE组织形态学有误诊的可能。因此，有必要采用免疫组化进行辅助诊断。目前辅助诊断子宫内膜癌常见的免疫组化指标：CK、CK7、ER、PR、Vimentin、P16、Ki-67等。根据文献报道的辅助诊断MELF浸润的免疫组化方法中，CK7能更特异地辅助诊断MELF浸润。因此，在伴有高度疑似MELF浸润的子宫内膜样癌病例中可应用CK7辅助诊断。但其效果不能完全令人满意，因此寻找新的辅助诊断MELF的新指标为当务之急。此外，关于MELF的基础研究中发现：肌动蛋白结合蛋白（Fascin）在正常细胞和肿瘤细胞中均可表达。其表达上调与肿瘤细胞侵袭性增加有着密切关系。上皮性钙黏蛋白( E-cadherin)是一种细胞黏附蛋白，在介导同类细胞间黏附、细胞信号转导中起到一定作用。E-cad失表达或低表达是肿瘤发生侵袭和远处转移最重要的机制之一。现补做二者可能与MELF浸润的关系研究。
　　本研究采用免疫组化方法对23例疑似 MELF浸润的子宫内膜样癌组织中E-cad、Fascin表达进行检测及临床病理学分析，并探讨二者在诊断MELF浸润中的作用。
　　方法:
　　收集2011年01月-2015年01月间郑州大学第一附属医院经全子宫切除术确诊的子宫内膜样癌病例140例。依据文献报道的MELF浸润的诊断标准进行筛选，最终发现伴有疑似MELF浸润病例23例。年龄介于45岁-70岁之间，平均年龄58.3岁。实验运用免疫组化方法检测E-cad、Fascin的蛋白表达，并对上述方法进行比较分析。探讨其对伴有 MELF浸润的子宫内膜样癌进行辅助诊断的可能性。
　　应用SPSS17.0进行数据分析，定性资料率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。
　　结果:
　　1、23例疑似MELF浸润CK7结果：其中有8例呈弥漫均一强阳性，其周围内膜样癌腺体阳性强度不一，多为弱阳性或阴性。结合组织形态学诊断为MELF浸润。故本研究中其发生率为5.71％（8/140）。
　　2、23例疑似MELF浸润E-cad结果：其中有15例呈不连续弱阳性，其周围内膜样癌腺体多呈均一、完整的基底膜的染色，少数呈局灶阳性。结合组织形态学诊断为MELF浸润。
　　3、23例疑似MELF浸润Fascin结果：其中有11例呈阳性，其周围反应性间质及间质小血管均呈阳性、周围内膜样癌腺体呈阴性或灶阳性。
　　4、E-cad、Fascin及联合二者在诊断MELF浸润统计学结果：E-cad与CK7在MELF浸润的检出率上有统计学差异（P<0.05）。Fascin与CK7在MELF浸润的检出率上无统计学差异（P>0.05）。联合应用E-cad和Fascin与CK7对MELF浸润的检出率上无统计学差异（P>0.05）。
　　5、三种方法准确率的比较结果：E-cad和Fascin联合用于诊断MELF浸润结果的符合率（78.26%）高于单独使用E-cad（69.57%）和Fascin（60.87%）时诊断的符合率。且在本实验中单独应用Fascin（60.87%）对 MELF浸润诊断的符合率较单独应用E-cad（69.57%）低。E-cad、Fascin和联合二者这三组对诊断MELF浸润符合率（准确度）之间无统计学差异（P>0.05）。
　　结论:
　　E-cad和Fascin可作为辅助诊断子宫内膜样癌伴MELF浸润，但明确诊断还需结合组织学形态，联合二者效果更佳。

目录

声明

中英文缩略词表

前言

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法

结果

1 HE疑似伴有MELF浸润的子宫内膜样癌染色结果

2 CK7蛋白表达检测结果

3 E-cad蛋白表达检测结果

4 Fascin蛋白表达检测结果

5 E-cad和Fascin联合诊断MELF结果

6 三种方法准确率的比较

7 三种方法的诊断效能结果

讨论

结论

参考文献

综述:伴有MELF浸润方式的子宫内膜样癌的临床病理研究进展

个人履历、研究生期间发表的期刊论文

致谢