EGFR突变型晚期肺腺癌中p53、COX-2蛋白表达及临床意义

摘要

背景与目的：
　　近年来，以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）在EGFR敏感突变型晚期肺腺癌患者中的临床应用已成为肺癌分子靶向治疗的典范。多项临床研究已显示，对比传统的含铂两药联合方案，一代EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变型晚期肺腺癌在客观缓解率和无进展生存期等方面具有显著优势。然而，不可避免地，绝大多数患者在EGFR-TKIs治疗后的8～16个月内会产生耐药，引起疾病进展，这成为临床治疗的一大挑战。因此寻找合适的生物标志物来预测EGFR-TKI疗效并指导后续治疗则显得尤为重要。p53蛋白与COX-2蛋白均可直接或间接影响着肿瘤进展，但二者对于EGFR-TKI疗效是否具有预测作用，国内外研究尚不充分。本研究主要通过免疫组织化学方法检测EGFR突变型晚期肺腺癌组织中p53蛋白和COX-2蛋白的表达，分析p53蛋白、COX-2蛋白在EGFR突变型晚期肺腺癌中的表达与患者临床特征的关系，并探讨二者的表达对EGFR-TKI疗效的影响。
　　材料和方法：
　　收集2014-03-01-2016-01-31于郑州大学第二附属医院病理检查确诊为EGFR突变型晚期肺腺癌并接受EGFR-TKI治疗的患者病理蜡块共43例，利用免疫组织化学法检测p53蛋白和COX-2蛋白在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达。
　　应用SPSS17.0统计学分析软件进行数据分析，x2检验分析p53蛋白和COX-2蛋白的表达与患者临床特征之间的相关性;生存分析采用Kaplan-Meier法，log-rank法进行差异性检验;并进一步对影响患者无进展生存期(progression-free survival，PFS)的多因素采用Cox比例风险回归模型分析。
　　结果：
　　1.43例EGFR突变型晚期肺腺癌中p53、COX-2蛋白表达阳性率分别为41.8％、53.4％。p53蛋白的表达与患者年龄(x2=3.939，P=0.047)及肿瘤分化程度(x2=4.182，P=0.041)相关。COX-2蛋白的表达与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤分化程度、临床分期、EGFR基因突变类型等均未见明显相关性(P＞0.05)。
　　2.p53蛋白与COX-2蛋白的表达无明显相关性(P＞0.05)。
　　3.患者接受EGFR-TKIs治疗后，p53蛋白阴性组、阳性组中位PFS分别为12.0个月和7.5个月，差异有统计学意义(x2=4.726，P=0.030)，COX-2蛋白阴性组、阳性组中位PFS分别为12.0个月和10.0个月，差异有统计学意义(x2=5.578, P=0.018)。
　　4.进一步行多因素COX比例风险回归模型分析显示，p53蛋白（HR=0.450，P=0.046）和COX-2蛋白（HR=0.424，P=0.021）的表达均为EGFR突变型晚期肺腺癌患者PFS的独立影响因素。
　　结论：
　　1.EGFR突变型晚期肺腺癌中，p53蛋白阳性表达随患者年龄增长、肿瘤分化程度减低而升高;患者在应用EGFR-TKIs治疗后p53蛋白表达阳性组PFS明显低于p53蛋白阴性组;
　　2.EGFR突变型晚期肺腺癌中，COX-2蛋白阳性表达与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤分化程度、临床分期、EGFR基因突变类型等均无明显关联;患者在应用EGFR-TKIs治疗后COX-2蛋白表达阳性组患者PFS明显低于COX-2蛋白阴性组。
　　3.EGFR突变型晚期肺腺癌组织中，p53和COX-2蛋白表达虽无明显相关性，但二者表达均可促进肿瘤进展，或许可成为EGFR-TKIs疗效的预测因子。

目录

声明

摘要

中英文缩略词对照表

引言

材料与方法

1 病例资料

2 主要试剂与实验方法

3 统计学方法

结果

1 p53蛋白、COX-2蛋白在EGFR突变型晚期肺腺癌中的表达及其与患者临床特征的关系

2 EGFR突变型晚期肺腺癌中p53与COX-2表达相关性

3 p53蛋白表达对EGFR突变型晚期肺腺癌患者接受EGFR-TKIs治疗后PFS的影响

4 COX-2表达对EGFR突变型晚期肺腺癌患者接受EGFR-TKIs治疗后PFS的影响

5 影响接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型晚期肺腺癌患者生存的独立危险因素

讨论

结论

参考文献

综述 非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制的研究进展

个人简历

在校期间发表的学术论文

致谢