维生素E聚乙二醇琥珀酸酯修饰中空银纳米给药系统的抗耐药菌效应研究

摘要

目的:以维生素 E聚乙二醇1000琥珀酸酯作为表面活性剂，合成稳定低细胞毒性的中空银纳米粒。制备具有缓释及抗耐药菌效应的载替加环素中空银纳米粒。考察该载药纳米粒的缓释作用及抗耐药菌效应。
　　方法:通过采用不同表面活性剂（柠檬酸钠、维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯），合成不同修饰的传统与新型两种中空银纳米粒，对其进行结构表征和形态学观察，考察其物理稳定性、细菌摄取能力及细胞毒性。以替加环素为模型药物，通过物理吸附制备载药中空银纳米粒，并评价其理化性质，包括粒径、药物包封率，考察其体外释放行为和细菌摄取。通过肉汤稀释法对比载替加环素中空银纳米粒、替加环素和空白中空银纳米粒对标准菌株及耐药菌株的最小抑菌浓度、最小杀菌浓度和时间杀菌曲线，评价载替加环素中空银纳米粒的抑菌效果，研究载药中空银纳米粒空间结构、药物释放和细菌摄取行为与抑菌效果之间的协同抗菌作用。
　　结果:以柠檬酸钠为表面活性剂中空银纳米粒、以维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为表面活性剂中空银纳米粒和载替加环素中空银纳米粒的粒径分别在50nm、20nm和20nm左右，其中采用维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为表面活性剂空白和载药中空银纳米粒形态圆整、粒径均匀、分散度高,载替加环素的中空银纳米粒对大肠杆菌及耐药大肠杆菌的抗菌效果均高于替加环素和空白中空银纳米粒，在体外释放实验中，载替加环素的中空银纳米具有一定的缓释效果。
　　结论:以维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为表面活性剂的中空银纳米粒的安全性和再分散性相比传统银纳米粒有所提高且可被细菌摄取，载替加环素后的中空银纳米粒有一定缓释效果，且对耐药菌有显著的抗菌效果。

目录

封面

声明

目录

中文摘要

英文摘要

前言

第1章 文献综述

1.1多重耐药菌问题

1.2 银纳米粒抗菌剂的研究进展

1.3 维生素E聚乙二醇琥珀酸酯在药剂学中的作用及其机制的研究进展

第2章 HAgNPs的制备及理化性质的研究

2.1 仪器与材料

2.2 方法

2.3 结果与讨论

2.4 小结

第3章 HAgNPs/TIG的制备及理化性质的研究

3.1 仪器与材料

3.2 方法

3.3 结果和讨论

3.4 小结

第4章 HAgNPs/TIG的抗菌药效学研究

4.1 仪器与材料

4.2 方法

4.3 结果与讨论

4.4 小结

结论

参考文献

致谢

英文缩写

附图

攻读学位期间发表的学术成果