40例单倍体相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效观察

摘要

背景: 重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）是一种获得性骨髓造血功能衰竭症，以外周血全血细胞减少和骨髓造血功能障碍为特征。异基因造血干细胞移植（allogenetic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）是治愈SAA的主要手段。但由于我国计划生育的实施，大部分患者为独生子女，寻找人类白细胞抗原匹配的同胞全相合供者（human leukocyte antigen matched sibling donor，HLA-MSD）几率不到30%。而在中华骨髓库中寻找非血缘全相合供者（human leukocyte antigen matched unrelated donor，HLA-MUD）的周期较长、概率低，且供者有一定的悔捐率，可能延误患者移植时机。目前单倍体相合造血干细胞移植（haploidenticalhematopoietic stem cell transplantation，Haplo-HSCT）治疗 SAA 技术已趋于成熟，Haplo-HSCT的优势在于供者易获得，父母及同胞依从性好。多项研究显示Haplo-HSCT治疗SAA与同胞全相合造血干细胞移植（MSD-HSCT）治疗SAA疗效相当，总体生存率无明显差异。 目的: 探讨单倍体相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的临床疗效及预后。 方法: 回顾性分析2013年9月至2018年02月接受Haplo-HSCT治疗的40例SAA患者（SAA-Ⅰ型29例，SAA-Ⅱ型9例，肝炎后SAA 2例）的临床资料。外周血造血干细胞移植33例，外周血联合骨髓造血干细胞移植7例。预处理方案包括环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）、氟达拉滨（Fludarabine，FLU）及兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（Rabbit antithymocyte globulin，r-ATG），部分患者加用白消安（Busulfan，BU）或减量全身照射（Total body irradiation，TBI）。应用环孢素A（Cyclosporine A，CSA）、短程甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）、吗替麦考酚酯（Mycophenolate mofetil，MMF）预防移植物抗宿主病（Graft versus host disease，GVHD）。 结果: ①40 例单倍体相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者，回输移植物单个核细胞（MNC）中位数5.3（2.0-13.5）×108/kg，CD34+细胞中位数5.6 （1.6-15.9）×106/kg。②植入情况：40例患者中，36例（90.0%）植活，达到造血重建。中性粒细胞及血小板植入中位时间为15（10-25）天和17（10-58）天。③移植物抗宿主病发生情况：急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率 40.0%（16/40），其中Ⅱ-Ⅳ度发生率22.5%（9/40），Ⅲ-Ⅳ度发生率15.0%（6/40）。慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率 25.0%（10/40），其中广泛性 cGVHD发生率12.5%（5/40）。④临床疗效：中位随访时间353（30-1226）天，28例（70.0%）存活，累积生存率（Overall survival，OS）为67.8%±7.8，平均生存时间883±82天。干细胞回输后100天内移植相关死亡率（Transplantation related mortality，TRM）为12.5%。⑤疾病类型、CD34+细胞数、GVHD、重度感染、病毒感染、侵袭性真菌病与总生存率显著相关（P值分别为＜0.001、0.045、0.037、＜0.001、0.008、0.005）。多因素Cox分析显示疾病类型、重度感染为影响SAA单倍体相合造血干细胞移植总生存率的独立危险因素。 结论: 1.对于免疫抑制剂治疗效果不佳，且无HLA同胞全相合供者和不能及时找到非血缘全相合供者的重型再生障碍性患者，单倍体相合造血干细胞移植是一种可行的有效方法，但总生存率的评估尚需大样本、多中心临床研究的开展。 2.重度感染为影响 SAA 单倍体相合造血干细胞移植总生存率的独立危险因素。

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