单倍体相合造血干细胞移植联合骨髓间充质干细胞输注治疗儿童重型再生障碍性贫血的临床观察

摘要

目的:本研究探讨单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）联合骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）输注治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。
　　方法:回顾性分析了本中心2014年8月至2016年7月期间接受单倍体造血干细胞联合BM-MSCs共输注的25例儿童SAA患者的临床资料。预处理方案为白消安（BU）+氟达拉滨（FLU）+环磷酰胺（CY）+抗人胸腺球蛋白（ATG）。移植物抗宿主病（GVHD）预防方案为环孢素（CsA）+吗替麦考酚酯（MMF）+短程氨甲蝶呤（MTX）+CD25单克隆抗体。移植物采用经G-CSF动员后的骨髓造血干细胞联合外周血造血干细胞。回输的有核细胞计数为12.96（8.2-18.00）x108/kg（受者体重），CD34+细胞平均为6.52（3.18-14.83） x106/kg（受者体重)。应用供者BM-MSCs，在造血干细胞前输注，平均输注剂量为1.1（1.0-1.5）×106/Kg(受者体重)，于第一天输注骨髓干细胞时输注。观察25例SAA移植后中性粒细胞及血小板植入时间、植入鉴定、GVHD发生率及移植相关并发症及总体生存。中位随访时间为14（3-27）月。
　　结果:25例患儿BM-MSCs输注后无一例出现急性或长期不良反应。25例中性粒细胞均植入成功，植入中位时间为12（11-22）天。23例血小板植入成功，植入中位时间为21（11-130）天。11例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病（aGVHD），2例发生II度aGVHD，2例发生III度aGVHD，仅1例为IV度aGVHD。总的aGVHD发生率为64%，II-IV度aGVHD发生率为20%，III-IV度aGVHD发生率为12%。5例出现局限性性慢性移植物抗宿主病（cGVHD），经抗GVHD治疗后症状均缓解。移植后巨细胞病毒（CMV)阳性23例，CMV血症发生率为92%。出血性膀胱炎9例，仅1例为III度。23例出现EBV血症，其中3例出现不明原因发热伴淋巴结肿大，有1例经穿刺确诊为移植后淋巴增值性疾病（PTLD），3例均经加用美罗华治疗，后EBV转阴、症状及体征解除。22例出现不同部位不同程度的感染，出现10例肺部感染，其中1例出现肺结核合并结核性脑膜炎。肝脏感染有4例。5例发生菌血症。1例出现格林巴利综合征。随访中位时间为14（3-27）月，25例患儿至随访截止日期，存活22例并脱离输血。
　　结论:Haplo-HSCT联合BM-MSCs共输注治疗儿童SAA是安全、有效的。

目录

声明

英文缩略语

1引言

2材料和方法

2.1 临床资料

2.2骨髓间充质干细胞的制备及输注

2.3预处理方案和GVHD预防方案

2.4其他移植相关并发症的预防

2.5造血干细胞的采集

2.6造血恢复定义及植入鉴定

2.7 CMV、EBV检测及CMV、EBV血症的定义

2.8 aGVHD和cGVHD的标准

2.9 随访

3统计学描述

4结果

4.1 移植前患儿基本资料

4.2 BM-MSCs输注的安全性

4.3造血恢复情况

4.4 aGVHD、cGVHD情况

4.5其他移植相关并发症情况及预后

4.6 患者的OS

5讨论

6结论

参考文献

附录

致谢

综述:HLA单倍体相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的进展