G试验、GM试验对侵袭性肺部真菌感染诊断价值的探讨

摘要

随着现代医学的迅速发展，侵袭性肺部真菌感染(Invasive pulmonary fungal infection IPFI)的发生率也随之增加，且其死亡率较高，早期诊断仍然是临床医生面临的巨大挑战。泛真菌细胞壁多糖(1-3)-β-D-葡聚糖((1-3)-β-D-glucan BG）和曲霉菌特异性抗原半乳甘露聚糖（galactomannan GM）已被广泛研究并被纳入国内外IPFI诊断的微生物学标准。然而，关于BG和GM诊断准确性的研究显示了不同的结果。此外，BG和GM的临床应用部分受到假阳性和假阴性结果的限制。已经有大量研究评估了BG和GM对IPFI的诊断性能，但是，对于如何在临床实践中应用这些标记物仍然没有达成共识。 目的： 探讨G试验、GM试验对IPFI的诊断价值。 方法： (1)回顾性分析2015年1月至2018年12月因肺部感染收住郑州大学第二附属医院呼吸内科病房的患者224例。收集全部患者的基本资料、临床诊断和辅助检查结果。 (2)依据中国IPFI工作组制订的《IPFI的诊断标准与治疗原则》，将患者分为IPFI组（3个诊断级别，确诊、临床诊断、拟诊，本研究IPFI组排除拟诊病例）与NO-IPFI组。IPFI组依据病原学培养结果分为曲霉菌、其他真菌感染两个亚组。 (3)分别计算G试验在IPFI组及肺部曲霉菌感染亚组的灵敏度、特异度、阳性预测值(positive predictive value PPV)、阴性预测值(negative predictive value NPV)，并评价G试验对IPFI的诊断价值;分别计算血清、支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid BALF)GM试验在肺部曲霉菌感染亚组的灵敏度、特异度、PPV、NPV，并比较G试验、GM试验对肺部曲霉菌感染的诊断价值，同时比较血清、BALF GM试验对肺部曲霉菌感染的诊断价值。 (4)收集IPFI组112例患者所有标本的真菌培养结果，分析曲霉菌培养与G试验、GM试验的一致率及曲霉菌培养对肺部曲霉菌感染的临床诊断价值。 (5)比较IPFI组与NO-IPFI组患者的性别、年龄、住院时间、合并的慢性基础疾病等相关资料，评价IPFI的危险因素。 结果： (1)以BG检测值人于或等于100pg/mL为G试验阳性，G试验在IPFI组的灵敏度、特异度、PPV、NPV分别为75.00％、78.57％、77.78％、75.86％;G试验在肺部曲霉菌感染亚组的灵敏度、特异度、PPV、NPV分别为77.27％、26.47％、40.48％、64.29％。以GM试验检测值大于或等于0.50S/CO为GM试验阳性，GM试验在肺部曲霉菌感染亚组的灵敏度、特异度、PPV、NPV分别为63.64％、76.47％、63.64％、76.47％;BALF GM试验在肺部曲霉菌感染的灵敏度、特异度、PPV、NPV分别为72.73％、70.59％、61.54％、80.00％。在肺部曲霉菌感染亚组患者中，G试验的灵敏度高于GM试验，G试验、GM试验的灵敏度低于两者联合检测;BALF GM试验的灵敏度高于血清GM试验。 (2)G试验受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve ROC曲线)曲线下面积(Noarea under the curve AUC)大于GM试验(0.862＞0.610);BALF GM试验ROC曲线下面积大于血清GM试验(0.850＞0.735)。 (3)曲霉菌培养阳性中G试验阳性率为77.27％;G试验阳性的IPFI组患者中，曲霉菌培养阳性率为40.48％。曲霉菌培养阳性中GM试验阳性率为63.64％;GM试验阳性的IPFI组患者中，曲霉菌培养阳性率为77.27％。 (4)性别、年龄在IPFI组与NO-IPFI组患者对比分析中P＞0.05，无统计学意义。而住院时间在两组对比分析中P＜0.05，有统计学意义，说明IPFI组患者比NO-IPFI组患者住院时间更长。合并的慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease COPD)、支气管扩张、脑梗塞、高血压、冠心病等慢性基础疾病在两组对比分析中P＞0.05，无统计学意义;而肺结核、糖尿病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、肾脏疾病、慢性肝脏疾病等慢性基础疾病在两组对比分析中P＜0.05，有统计学意义，说明是IPFI的危险因素。 结论： (1)在诊断IPFI时，G试验的价值优于GM试验。 (2)对于IPFI，感染的病原菌以曲霉菌为主，G试验具有较高的敏感性，GM试验具有较高的特异性，两者联合检测，可以降低漏诊率及误诊率。 (3)在诊断肺部曲霉菌感染时，BALF GM试验的价值优于血清GM试验，为防止漏诊及过度诊疗，可依据ROC曲线确定其最佳临界值。 (4)IPFI组比NO-IPFI组住院时间更长，合并有肺结核、糖尿病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、肾脏疾病、慢性肝脏疾病等慢性基础疾病的患者更易发生IPFI，是IPFI的高危因素。