氯法拉滨生产新工艺研究

摘要

氯法拉滨是T淋巴细胞选择性核苷的类似物，用于治疗患T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)的成人和儿童。近年来，对患有急性成淋巴细胞性白血病儿童及成年人治愈率显著。目前氯法拉滨的价格十分昂贵，我国基本上从国外进口，且国内需求量逐年增加，因此对氯法拉滨的化学合成与工业化生产前景十分广阔。
　　目前文献报道的该化合物的合成方法大多是化学合成法和生物合成法。这些方法的缺点有的是反应步骤多，收率底；有的是反应条件苛刻，难以操作；有的是原材料价格高，造成氯法拉滨生产成本居高不下。随着国际上研究和生产核苷类新药的快速发展，对氯法拉滨的合成新方法研究迫在眉睫，刻不容缓。
　　本研究采用了市售2-氯腺苷为原料，经催化乙酰化、乙酰基保护其糖环上的羟基，然后利用水合肼和乙酸选择性的脱除2’位羟基的保护基团，再用氟代试剂DAST将2′位羟基氟代，最后脱除3′和5′位保护得到目标产物氯法拉滨。该反应路线步骤短，收率高，总体成本低，很易于工业化生产。
　　目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HMQC和HMBC确证。

目录

第一章 文献综述与设计思想

1.1 氯法拉滨的研究进展

1.2 氯法拉滨的合成现状

1.3 氯法拉滨合成新工艺

第二章 实验仪器、药品与试剂

2.1 仪器

2.2 药品与试剂

第三章 氯法拉滨的合成新工艺

3.1 引言

3.2 氯法拉滨的合成路线

3.3 氯法拉滨的合成过程

3.4 结果与讨论

3.5 产物表征及分析

第四章 氯法拉滨的质量标准

4.1 范围

4.2 规范性引用文件

4.3 技术要求

4.4 检验方法

4.5 检验规则

4.6 标志、包装、运输、贮存

4.7 氯法拉滨企业标准编制说明

第五章 结论与展望

参考文献

附录

致谢

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