复方肝复康滴丸药代动力学及血清药理学研究

摘要

病毒性肝炎已经成为我国乃至世界的多发病。中药在治疗病毒性肝炎方面有独特的疗效,对于病毒性肝炎的治疗,中医药具有整体与辩证,辩证与辩病,扶正与祛邪相结合的优势。近年来对于治疗病毒性肝炎的中成药的研究开发也取得了一定的进展。本文对治疗病毒性肝炎的新药肝复康滴丸进行了药代动力学以及血清药理学研究。在药代动力学研究中,给大鼠灌服肝复康滴丸后,于不同时间采取血样,用高效液相色谱仪测定血药浓度,按黄芩苷3.6g·kg-1灌胃后主要药动学参数Ka、Tmax、Cmax、AUC、T1/2(Ka)、K21、K12、K10分别为22.744(1/h)、0.5h、20.43μg·mL-1、124.296(μg/mL)*h、0.03h、0.068(1/h)、2.343(1/h)、5.891(1/h),实验结果表明,肝复康滴丸中黄芩苷在体内的吸收分布较快而代谢排除的速度较慢。在血清药理学研究中,采用剪切消化法,分离、培养大鼠肝细胞,体外10 mmoL/L CCl4诱导肝细胞损伤模型,以培养液中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性变化为指标,并采用MTT法对细胞活性和增殖进行检测,观察5％、10％、20％药物血清对损伤肝细胞的影响。加入复方肝复康滴丸含药血清的肝细胞增生率显著增高(P<0.01),细胞培养上清液中AST、ALT含量显著降低(P<0.01)。实验结果表明复方肝复康滴丸含药血清对体外CCl4诱导的肝细胞损伤有保护作用。

目录

论文说明：缩略语表

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引 言

第1章 文献综述

1 研究的目的和意义

1.1中医对病毒性肝炎的认识与治疗

1.2本处方的特点

2 处方中药物的化学成分及药理的现代研究

3 中药药代动力学研究概述

3.1现代中药药代动力学研究概况

3.2现代中药药代动力学研究的成就

3.3现代中药药代动力学的研究前景

3.4黄芩苷药代动力学研究概述

4 中药血清药理学研究概述

4.1国内中药血清药理学方法的研究现状

4.2国内中药血清药理学的应用

5 细胞分离、培养方法以及体外肝细胞损伤模型的概述

5.1原代肝细胞在药物研发中的应用

5.2原代肝细胞的分离及原代培养

5.3体外肝细胞损伤模型的研究

第2章 肝复康滴丸的药代动力学研究

1 实验目的

2实验材料

3 实验方法

3.1血药浓度测定方法

3.2分析方法的确证

3.3试验方法

4 实验结果

4.1血药浓度—时间结果，见表1及图1。

4.2房室模型的选择

5 讨论

第3章 肝复康滴丸的血清药理学研究

1 四氯化碳损伤肝细胞模型的建立

1.1实验目的

1.2实验材料

1.3实验方法

1.4实验结果

1.5讨论

2 肝复康滴丸含药血清对四氯化碳损伤大鼠原代肝细胞的保护作用

2.1实验目的

2.2实验材料

2.3实验方法

2.4实验结果

2.5讨论

致 谢

参考文献

附 图

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