化痰消瘀通滞法调控GJIC/NADPH氧化酶对MK-801致精神分裂症大鼠神经保护机制的研究

摘要

目的:
　　探讨化痰消瘀通滞方对精神分裂症模型大鼠自发运动和学习记忆活动影响的作用机制。探讨化痰消瘀通滞方通过调节GJIC功能和抑制氧化应激反应，起到神经保护作用，治疗精神分裂症的机制。
　　方法:
　　模型组、对照组和治疗组腹腔注射MK-801(0.1mg/mL)，建立精神分裂症Glu功能低下大鼠模型。模型制备成功后，对照组灌服利培酮悬浊液(0.036mg/kg)，治疗组灌服化痰消瘀通滞方汤剂(9.9g/kg)。进行灌胃的第1、2、3、4周，分别进行旷场试验和Morris水迷宫实验。Elisa法检测精神分裂症模型大鼠血清中PKC、p-Cx43、p38MAPK的含量。Western Blot法和Real-Time PCR法检测精神分裂症模型大鼠海马组织中NADPH氧化酶亚基p22和p47的蛋白和基因表达。TUNEL法检测大鼠海马组织中神经细胞凋亡情况，Western Blot法和Real-Time PCR法检测精神分裂症模型大鼠海马组织中c-fos蛋白和基因的表达，免疫荧光法检测大鼠海马组织中s100-β蛋白的表达。
　　结果:
　　1.化痰消瘀通滞方对精神分裂症模型大鼠自发活动和学习记忆活动的影响:经过药物干预后，与对照组比较，治疗组运动总路程（第21d、第28d）和跨越方格总数(第21d、第28d)明显增多，抬腿次数和理毛次数相当，逃避潜伏期明显缩短（第3周），在原平台象限内的停留时间增加（第3周、第4周），在60s内穿越原平台区域的次数相当。
　　2.化痰消瘀通滞方对精神分裂症模型大鼠GJIC功能的影响:经过药物干预后，与对照组比较，治疗组大鼠血清中PKC含量相当，p-Cx43和p38MAPK含量明显降低。
　　3.化痰消瘀通滞方对大鼠海马组织中NADPH氧化酶的影响:经过药物干预后，与对照组比较，治疗组大鼠海马组织中NADPH氧化酶亚基p22和p47蛋白和基因表达明显减少。
　　4.化痰消瘀通滞方对精神分裂症模型大鼠神经保护机制的影响:经过药物干预后，与对照组比较，治疗组大鼠海马组织中神经细胞凋亡率、c-fos蛋白和基因表达和s100-β阳性细胞表达明显降低。
　　结论:
　　1.化痰消瘀通滞方能够使MK-801诱导的精神分裂症模型大鼠自发运动增加，焦虑行为减少，学习和空间记忆能力增强，与利培酮效果相当或者效果优于利培酮。
　　2.化痰消瘀通滞方能够降低MK-801诱导的精神分裂症模型大鼠血清中PKC、p-Cx43、p38MAPK含量，进而调节GJIC功能，与利培酮效果相当或效果优于利培酮。
　　3.化痰消瘀通滞方能够降低MK-801诱导的精神分裂症模型大鼠海马组织中NADPH氧化酶亚基p22和p47的蛋白和基因表达，改善其氧化应激状态，且效果优于利培酮。
　　4.化痰消瘀通滞方能够下调MK-801诱导的精神分裂症模型大鼠神经细胞凋亡率，海马组织中c-fos的蛋白和基因表达、s100-β神经细胞阳性表达，保护脑神经细胞和脑胶质细胞，改善脑功能，且效果优于利培酮。

目录

缩略词表

摘要

前言

一、中医学对精神分裂症的认识

二、精神分裂症的中医药治疗

三、当代中医对精神分裂症病因病机及治疗的认识

四、精神分裂症的流行病学研究

五、精神分裂症的现代发病机制及病因学研究

六、精神分裂症的抗精神病药物治疗

七、精神分裂症动物模型的建立

参考文献

第二部分 MK-801诱导精神分裂症Glu功能低下模型的建立及行为学评价

一、研究范围与内容

二、实验材料与方法

三、研究结果

四、讨论

五、结论

参考文献

第三部分 化痰消瘀通滞方对精神分裂症Glu功能低下模型大鼠GJIC功能影响的研究

一、研究范围与内容

二、实验材料与方法

三、研究结果

四、讨论

五、结论

参考文献

第四部分 化痰消瘀通滞方对精神分裂症Glu功能低下模型大鼠NADPH氧化酶通路机制影响的研究

一、研究范围与内容

二、实验材料与方法

三、研究结果

四、讨论

五、结论

参考文献

第五部分 化痰消瘀通滞方对精神分裂症Glu功能低下模型大鼠神经保护机制影响的研究

一、研究范围与内容

二、实验材料与方法

三、研究结果

四、讨论

五、结论

参考文献

第六部分 全文分析与总结

一、化痰消瘀通滞方的组方分析

二、阳性对照药物的选择依据及其对神经系统的保护作用

三、化痰消瘀通滞方通过调控GflC／NADPH氧化酶减轻精神分裂症的神经损伤

四、本研究的创新点

五、本研究的不足与展望

参考文献

致谢

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