石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经细胞钙稳态及形态结构影响的研究

摘要

目的:该实验通过建立小鼠VD模型,观察其海马神经细胞内静息态[Ca<'2+>]<,i>及在去极化后[Ca<'2+>]<,i>的动态变化,观察海马神经细胞数目、形态及超微结构改变,探讨VD发病的分子生物学机制及石杉碱甲改善智能、提高VD患者学习与记忆的新药理学机制.结论:该实验成功地建立了小鼠VD模型,经过跳台试验、水迷宫试验证实了VD小鼠存在学习和记忆能力障碍,能够模拟临床上VD的智能障碍,是比较理想的VD动物模型;同时,也取得了石杉碱甲的临床治疗效果.在激光共聚焦显微镜下,证实了海马神经细胞内静息状态[Ca<'2+>]<,i>过高、去极化时[Ca<'2+>]<,i>升高幅度降低及恢复至静息状态所用的时间延长均参与了VD智能障碍的发病;石杉碱甲可以通过抑制VD小鼠海马神经细胞内静息状态[Ca<'2+>]<,i>升高、改善去极化时[Ca<'2+>]<,i>的动态变化,而改善钙稳态,进而减轻临床症状.在光镜、透射电镜下,证实了海马组织CA1区锥体细胞的数目减少、顶树突缩短及其分支减少、基树突减少、高尔基体和线粒体损伤、内质网损伤均参与了VD智能障碍的发病;石杉碱甲可以通过减少VD小鼠海马组织CA1区锥体细胞的丢失、改善锥体细胞的形态、减轻锥体细胞的超微结构的损伤,而改善临床症状.同时,还发现VD模型海马组织锥体细胞损伤、数目减少及形态变化,与其静息态[Ca<'2+>]<,i>及动态变化的改变相一致;提示海马组织神经细胞静息态[Ca<'2+>]<,i>过高参与了神经细胞的损伤.

目录

英文缩写

引言

第一部分小鼠血管性痴呆模型的建立和石杉碱甲的治疗效果

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

附图

附表

参考文献

第二部分血管性痴呆小鼠海马神经细胞钙稳态及石杉碱甲的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

附图

附表

参考文献

第三部分血管性痴呆小鼠海马CAl区锥体细胞形态结构及石杉碱甲的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

附图

附表

参考文献

结论

综述血管性痴呆与钙稳态

致谢

个人简历