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胆固醇代谢与β-淀粉样蛋白生成关系的研究

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胆固醇代谢与β-淀粉样蛋白生成关系的研究

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综述 胆固醇与Aβ的关系

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摘要

目的:因胆汁酸结合树脂类药物考来烯胺可以促进胆汁酸的合成、排出,降低胆固醇.过氧化酶体增殖诱导剂邻苯二甲酸二异辛酯(Diethylhexyl phthalate,DEHP)激活PPAR-α,促进过氧化物酶体增殖,也可以促进胆汁酸合成,降低血胆固醇.该实验分别用考来烯胺、DEHP促进胆汁酸的合成,加强胆固醇转化成胆汁酸,观察脑中胆固醇及β-淀粉样蛋白的含量变化.弄清是否可通过促进胆固醇向胆汁酸的代谢来降低β-淀粉样蛋白,最终达到治疗AD的目的.为AD的治疗提供新思路和新途径.结论:1持续的、长时间的(大于4周)高胆固醇血症可以导致脑A β生成增多、诱导海马细胞的凋亡、记忆能力下降;降低血胆固醇时,海马细胞的凋亡率则降低.2 A β生成与脑胆固醇的含量并无直接的相关性,但与血胆固醇有关.证明高胆固醇血症时,A β生成增多并不是因脑胆固醇含量增高所引起的.3脑胆固醇含量仅与其自身胆固醇代谢有关,不受外周血胆固醇的直接调节.4血高胆汁酸与脑胆固醇的排出有关.5加速肝胆汁酸的合成,虽然不能降低脑胆固醇的含量,但可以降低血胆固醇,降低海马组织细胞凋亡率,降低血胆固醇可以减少A β生成.

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