治疗类固醇类白内障药物——吡诺克辛钠合成工艺的改进

摘要

吡诺克辛钠是为治疗类固醇类白内障而研制的一种有效药物,根据日本大阪大学眼科秋野博士研究白内障建立的学说而合成的.3.为了提高吡诺克辛钠的生物利用度,合成出了新的衍生物吡诺克辛酯.1.第一步制备1,2,4-三甲氧基苯,起始原料由文献中报道的以苯酚改为香草醛,再用硫酸二甲酯甲基化而制得.省去三步操作,反应时间缩短.改进优化关键步骤的合成方法,合成总收率由原来的15％提高到25％.2.建立了薄层色谱、高效液相、熔点、折光率、沸程等控制各中间体的方法,作为下一步投料原料的质控指标,保证产品质量.3.缩合反应和环合反应中分别用乙酸乙酯和乙醇来代替苯.4.合成了新的衍生物吡诺克辛酯.结论1.建立了各个中间体的质量控制标准,使合成过程中的整体操作更加方便,客观性、科学性增强.2.革除了合成过程中所使用的一类溶剂苯的使用,适应了国家药品监督管理局药物审评中心对制药工艺中溶剂使用的要求.3.合成的吡诺克辛酯为新的衍生物.它改善了吡诺克辛钠的药学性质,在药效方面更具优势,前景较好,有待于进一步开发.

目录

引言

第一部分吡诺克辛钠合成工艺改革

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

第二部分吡诺克辛钠及中间体的质量控制研究及 吡诺克辛钠有关物质检查

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

第三部分衍生物1-羟基-5-氧代-5H-吡啶骈-(3,2-a)-吩恶嗪-3-羧酸酯的制备方法

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图一

附图二

附表

综述 吡诺克辛钠的研究概况及眼科用药的研究新进展

致谢

个人简历