复方蛇床子栓的研制

摘要

蛇床子是伞形科植物蛇床Cnidiummonnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实。该中药有许多药理作用,且具有毒性低、安全范围广的优点，因此有广阔的发展前景。蛇床子总香豆素和蛇床子素是中药蛇床子的主要有效部位和成分。蛇床子总香豆素和蛇床子素可增强小鼠免疫功能，并具有抗炎作用。蛇床子素因能够增加去卵巢大鼠子宫重量和血清雌二醇浓度而显示具有性激素样作用，另外尚具有抗菌、抗病毒作用。蛇床子所含的挥发油具有止痒作用。对于蛇床子活性成分的研究多集中于香豆素类成分，尤其是含量较高的蛇床子素。 目的：本研究的主要目的是制备复方蛇床子栓剂。考虑到便于大量生产，本研究在提取分离和纯化蛇床子的基础上，优化蛇床子的提取工艺，从蛇床子中提取有效部位-总香豆素，得出最佳提取工艺。以蛇床子的有效部位提取物为主药制备治疗老年性阴道炎的复方蛇床子栓。以硬度及融变时限为指标，对以聚乙二醇为主要基质制备的乳剂型栓剂进行处方筛选，并对乳剂型栓剂基质类型进行鉴别。建立复方蛇床子栓剂的质量标准，对含药栓进行稳定性考察。 方法：1蛇床子总香豆素的提取工艺研究：1.1本试验通过紫外分光光度法确定蛇床子总香豆素的质量标准，进行了线性范围、日内精密度、仪器精密度、加样回收率等试验。1.2采用高效液相色谱法建立提取物中蛇床子素的含量测定方法，考察线性范围、仪器精密度、加样回收率、样品精密度、样品重现性等试验。1.3用均匀设计法优化蛇床子的提取及除色素工艺。 2栓剂制备工艺研究：2.1采用正交设计筛选以聚乙二醇为主体的乳剂型复方蛇床子栓剂的处方。2.2用显微镜鉴别乳剂型栓剂的基质类型。 3制订复方蛇床子栓剂的质量标准、考察栓剂的稳定性：用高效液相色谱法测定栓剂中蛇床子素的含量。3.1样品供试液制备方法的研究：主要考察基质的去除应完全，对测定干扰小，且回收率较高。3.2色谱条件的选择，主要是流动相的选择。3.3方法可行性的考察，其中包括标准曲线的制备、精密度实验、稳定性试验、加样回收率试验。证明这种方法重现性好、精密度高。可用于复方制剂中蛇床子素的含量测定。 4栓剂稳定性的考察：采用室温留样、高温、强光照射试验，考察栓剂的性状及含量变化。 结果：1蛇床子总香豆素提取工艺研究的结果：1.1蛇床子总香豆素在波长320nm有最大吸收峰，因此选定测定波长为320nm。蛇床子总香豆素在3.75～12.5μg·mL-1范围内呈良好的线性关系，r=0.9993(n=2)；平均回收率96.8％，RSD=1.8％；1.2蛇床子素的标准曲线方程为y=166039x+69873，r=0.9995(n=5)。蛇床子素在0.09～0.9μg·μL-1范围内呈良好的线性关系，平均回收率103.7％，RSD=1.86％。1.3选用10倍量95％乙醇，提取2次，每次2小时作为粗提的优化条件。在样品溶液中加入1.25％的活性碳(100克蛇床子药材提取得到100ml溶液加1.25g活性炭)为最优除色素条件。 2栓剂制备工艺研究的结果：2.1在试验设计范围内复方蛇床子栓剂制剂工艺的影响因素大小为：聚乙二醇种类＞聚乙二醇量＞吐温-80＞单硬脂酸甘油酯。2.2采用直观分析和方差分析对试验数据进行综合比较，并通过直观分析图分析，确定乳剂型复方蛇床子栓剂的最佳处方组成比例为蛇床子浸膏12、提取物A6、单硬脂酸甘油酯25、吐温-802.8、PEG400018、PEG600018、蒸馏水17、甘油1.2。2.3在显微镜下观察在乳剂型栓剂基质溶液中，亚甲蓝均匀分散，苏丹红不能均匀分散。因此确定该栓剂为O/W型乳剂型栓剂基质。 3复方蛇床子栓剂的质量控制：3.1在复方蛇床子栓剂中蛇床子素浓度在0.475～7.6μgμg·mL-1范围内，峰面积与蛇床子素浓度呈良好的线性关系。其蛇床子素标准曲线方程为：Y=52920X+355.78，r=0.9999(n=5)，平均回收率98.78％，RSD=1.03％。3.2在三批样品中蛇床子素含量均高于70mg.粒-1。暂定本品每粒含蛇床子素为70+10mg。 4稳定性的结果：所制备的栓剂经室温留样观察、高温、强光照射试验，栓剂的性状及蛇床子素含量均无明显变化，表明栓剂的质量稳定。 结论：本实验所得到蛇床子总香豆素的提取工艺及除色素方法可运用到工业生产中。所选用的紫外分光光度法和高效液相色谱法可用于控制蛇床子提取物的质量，该方法准确、快速。制备的复方蛇床子栓是以聚乙二醇为主要基质的O/W型乳剂型栓剂，其外观光滑，硬度、重量差异、融变时限均符合规定。所制备的栓剂质量稳定。用高效液相色谱法测定复方制剂中蛇床子素的含量，方法的专属性强、重现性好、回收率高，适用于控制复方蛇床子栓剂的质量。

目录

摘要

引言

第一部分蛇床子提取工艺和质量控制研究

第二部分复方蛇床子栓的制备工艺研究

第三部分复方蛇床子栓质量评价与稳定性考察

综述一蛇床子的化学成分及药理作用研究概况

综述二栓剂的研究进展

致谢

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