利巴韦林口腔崩解片的研制及药物动力学研究

摘要

目的：口腔崩解片(OrallyDisintegratingTablets，ODT)(简称口崩片)是近年来药品消费市场出现的一种新型固体制剂，它不用水或用极少量水就能在口腔内迅速崩解(15～60s)，分散或溶解于唾液中，患者仅需几个吞咽动作即可完成服药过程，因而具有固体剂型的剂量准确、携带方便、易于贮运和液体剂型的药物分散性好、吸收迅速等很多优点，最主要的是服用方便，特别适用于吞咽困难的病人，老、幼患者，可大大改善患者的服药依从性。国外近年来对口腔崩解片的研究较多，且已有产品上市。国内的研究起步较晚，但近几年来正逐渐成为研究的热点。 利巴韦林(ribavirin，RIB，三氮唑核苷，病毒唑)为广谱抗病毒药物，对多种DNA和RNA病毒有明显的抑制作用，国内外均广泛应用于病毒性疾病和肿瘤的治疗。现已有针剂、片剂、口服液、泡腾颗粒剂、滴鼻液等剂型应用于临床，但利巴韦林的毒副作用较大，大剂量应用对骨髓有抑制作用。有研究表明，利巴韦林的口服给药途径可以降低其毒副作用，并具有与注射给药同样的抗病毒效果。有关利巴韦林口腔崩解片的研究未见报道。本文通过对利巴韦林口腔崩解片的制备、含量测定、质量检查、稳定性实验及体内药动学、生物利用度进行系统的研究，进一步拓展其在临床的研究及应用，并提供一种很有前景的速释制剂。 方法：本文采用湿法制粒压片制备利巴韦林口腔崩解片，在大量文献资料和预实验的基础上，处方设计采用单因素考察法和正交实验法，以崩解时限和累计溶出百分率为主要指标，考察了处方辅料对崩解时限和释药速率的影响，固定处方中其他辅料用量，改变崩解剂的比例和用量，考查片剂的崩解和溶出。 本文采用高效液相色谱法，建立了测定血浆中利巴韦林含量的方法，该法灵敏度高，专一性好，操作简易。在0.1～10mg·L-1浓度范围内利巴韦林峰面积平均值与药物浓度线性关系良好。 本文进行了家兔单剂量口服利巴韦林市售片和自制利巴韦林口崩片的生物等效性研究，家兔体内药动学研究结果表明，自制的利巴韦林口崩片和市售普通片相比，二者的药动学参数均无显著性差异，两制剂具有生物等效性。 结果：适当比例的崩解剂可明显加快片剂的崩解和溶出，另外溶出介质的量和搅拌速度对药物的释放速度也有影响 用高效液相色谱法测定血浆中利巴韦林含量，该法灵敏度高，专一性好，操作简易。 结论：本文研制的利巴韦林口腔崩解片能达到口腔中掩昧并迅速崩解，在胃中迅速释药的目的。家兔体内药动学过程研究表明其在体内同样具有明显的速释特征，该制剂的研制，不仅可以为利巴韦林的临床用药提供了方便，而且增加了一种新型口腔速溶给药制剂。

目录

摘要

引言

第一部分利巴韦林口腔崩解片的制备及体外释放性能研究

第二部分利巴韦林口腔崩解片的药物动力学及生物利用度研究

综述口腔崩解片制剂工艺的研究与进展

致谢

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