小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片及其制备方法

摘要

一种小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，涉及药品及药品的制备方法技术领域，该小儿利巴韦林组合物包括如下组分及组分数量比：利巴韦林6.0％-16.32％重量份、甘露醇81.62％-90.01％重量份、明胶1.96％-3.84％重量份、三氯蔗糖0.09％-0.14％重量份，还有由上述组合物制成的小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，吸收快，生物利用度高，肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种小儿利巴韦 林组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

利巴韦林为广谱抗病毒药。口服吸收迅速，利巴韦林临床上适用于呼吸 道合胞病毒引起的病毒性肺炎，支气管炎，流行性感冒，皮肤疱疹病毒感染， 疱疹性口腔炎，流行性腮腺炎，流行性出血热，小儿腺病毒肺炎，秋季腹泻 等病毒性疾病。

利巴韦林具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多 种病毒生长的作用，但并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的 产生。药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的 竞争抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA乌苷转移酶， 从而引起细胞内乌苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒复制与 传播受抑制。

利巴韦林结构式如下：

目前国内利巴韦林常用的剂型有注射剂、片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、 口腔崩解片(压制法制成)等。其中口服制剂多需要用水送服或片子硬度很 大，这对于吞咽困难或取水不便的患者服用会有一定困难，特别是对于儿童 患者服用很不方便，市场上销售的利巴韦林口腔崩解片是用多种辅料和崩解 剂，利用传统压片机压制而成，其在人体口腔内的崩解时间最少需要30秒钟， 而且口中有沙粒感，对儿童也不适宜。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种服用时无需用水，无需 咀嚼，在口腔中崩解速度快的小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片及其制备 方法，该方法制备易于控制，适合工业化生产。该组合物成分简单：主药为 利巴韦林，还包含有骨架剂(甘露醇)，成型剂(明胶、)，矫味剂(三氯蔗糖)。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种小儿利巴韦林组合物，其特征在于：该组合物包括如下组分及组分 数量比：

所述小儿利巴韦林组合物各组分的优选组分数量比为：

6.一种含有小儿利巴韦林组合物的小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解 片，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成：

小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为：

一种小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于，该 制备方法的具体步骤为：

a)将处方量的利巴韦林溶于处方用水总量的70％-80％的纯化水中，在搅 拌状态下加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的甘露醇、三氯蔗糖；

b)将处方量的明胶溶于处方用水量20％-30％的纯化水中，加热至完全溶 解；

c)合并上述a、b两种溶液并搅拌均匀；

d)用碳酸氢钠调节PH值至5.5-6.5；

e)根据小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并 后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷 冻温度为-20℃--50℃)，抽真空干燥(干燥温度在+5℃-+20℃，真空度为0.1 帕-20帕)，控制水分含量不超过1.0％；

f)待小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；

g)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。

所述小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片规格为100mg/片或150mg/片。

对于小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片的崩解速度我们制定了相关的 检测方法：

崩解时限

按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录x A)，将吊篮通过上 端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其 下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位 高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。

除另有规定外，取供试品6组(每组剂量均为100mg)，分别置上述吊篮 的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，各片均应在1.1秒内全部崩解。 结果如下表：

剂量相等、不同利巴韦林片剂的崩解时间

上述实验证明本发明小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片崩解时间远远 短于利巴韦林普通片和传统压制法制造的利巴韦林口腔崩解片。

本发明的优点：

第一、药片崩解迅速，药物起效快。本发明小儿利巴韦林组合物冻干口 腔崩解片在口中2秒钟内迅速崩解，利于药物迅速溶出，缩短溶出时间，加 快吸收，肝脏首过效应小，使其快速发挥疗效。

第二、药物吸收充分。本发明小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片在口 腔中完全崩解，使药物的吸收更加充分，这样有利于提高药物的生物利用度。

第三、服用方便，口感好。本发明小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片 不必用水送服，唾液即可使其完全崩解，口内无异物感，由于其中加入适当 矫味剂口感清凉味甜有利于儿童服药的顺应性。与液体制剂相比又有剂量准 确的优势。

小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片所选择辅料均是适宜用于制备该片 剂的辅料。

由于本发明小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片的主要为了满足儿童的 用药需求，在处方中加入了矫味剂三氯蔗糖。在传统的生产应用中，阿斯巴 甜滋味口感不错，但是易分解，不稳定；甜蜜素、糖精安全性受到一定程度 的争议，且易产生后苦味。三氯蔗糖甜味感非常接近蔗糖，对热、酸、碱十 分稳定，安全性高。同时，三氯蔗糖不被龋齿病菌利用，能够减少口腔内病 菌，产生的酸量以及链球菌细胞在牙齿表面的粘附，有效的起到抗龋齿作用， 特别有益儿童牙齿健康；三氯蔗糖稳定性好，可以长期储存，并且在冷冻干 燥过程中不会受到破坏，适合工业化应用。

本发明小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水， 无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，吸收快，生物利用度高， 肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服 用。

具体实施方式：

为对本发明进行详细说明，下面结合具体实施例做进一步说明，

实施例1

处方：1000片量

将处方量的利巴韦林溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌状态下 加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的甘露醇、三氯蔗糖，将处方量的明胶 溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶解，合并上述两种溶液并搅拌 均匀，用碳酸氢钠调节PH值至5.5-6.5，根据小儿利巴韦林组合物冻干口腔 崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量分装盛药皿中，并放入冷 冻干燥箱中，对药液进行冷冻，待小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片干燥 后，在冷冻干燥箱中密封，取出后切割、包装。

实施例2

处方：1000片量

将处方量的利巴韦林溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌状态下 加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的甘露醇、三氯蔗糖，将处方量的明胶 溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶解，合并上述两种溶液并搅拌 均匀，用碳酸氢钠调节PH值至5.5-6.5，根据小儿利巴韦林组合物冻干口腔 崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量分装盛药皿中，并放入冷 冻干燥箱中，对药液进行冷冻，待小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片干燥 后，在冷冻干燥箱中密封，取出后切割、包装。

实施例3

处方：1000片量

将处方量的利巴韦林溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌状态下 加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的甘露醇、三氯蔗糖，将处方量的明胶 溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶解，合并上述两种溶液并搅拌 均匀，用碳酸氢钠调节PH值至5.5-6.5，根据小儿利巴韦林组合物冻干口腔 崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量分装盛药皿中，并放入冷 冻干燥箱中，对药液进行冷冻，待小儿利巴韦林组合物冻干口腔崩解片干燥 后，在冷冻干燥箱中密封，取出后切割、包装。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行 业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明 书中描述的仅为本发明的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精 神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入 要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等 效物界定。