叶酸代谢酶基因多态性、MAGE A、CAGE基因去甲基化与食管癌生物学行为的相关性研究

摘要

越来越多的研究结果表明，表观遗传学(epigeneticmechanism)机制在恶性肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。甲基化是表观遗传学的主要形式。基因的异常甲基化，即抑癌基因的甲基化与癌基因的去甲基化被认为是抑癌基因失活和癌基因激活的主要机制。甲基化这一过程具有可逆性和可遗传性，因此，对基因的异常甲基化机制的研究将对肿瘤的预防和治疗有重要意义。叶酸(folate)作为甲基和甲酸基的供体参与体内甲基化与DNA合成过程，其缺乏与多种恶性肿瘤的发生密切相关。叶酸进入机体后需要在叶酸代谢酶的催化下转变成活性物质才能发挥其生物学效应，叶酸代谢障碍可产生与叶酸缺乏相似的生物学后果。亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR)和丝氨酸羟甲基转移酶1(serinehydroxymethyltransferase，SHMT1)是叶酸代谢过程中的关键酶，其基因具有单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)可影响酶的活性，进一步可影响甲基供体和胸苷酸的合成，与个体的肿瘤易感性有关。恶性黑色素瘤抗原A1(malenomaantigen，MAGEA1)和肿瘤相关抗原(cancerassociatedantigen，CAGE)作为肿瘤睾丸抗原在一些肿瘤组织中发生去甲基化，与肿瘤的发生、进展密切相关。为了探讨MTHFRC677T、SHMT1C1420TSNPs及MAGEA1和CAGE基因在食管癌发生发展过程中的作用，本研究拟检测MTHFRC677T和SHMT1C1420TSNPs在河北省食管癌高发区正常人群和食管癌患者中的分布，探讨其与食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)易感性的关系；进一步检测食管癌癌前病变组织与癌组织中MAGEA1和CAGE基因的去甲基化状态，分析其与食管鳞状细胞癌生物学行为的关系；检测食管癌组织中MAGEA1和CAGE基因mRNA表达情况，分别分析其去甲基化与其mRNA表达的关系；同时分析MTHFRC677T、SHMT1C1420TSNPs与MAGEA1和CAGE基因的去甲基化的关系，探讨个体对食管癌的易感机制和食管癌发生、发展的分子机制，为食管癌的预防和治疗提供理论依据。

目录

摘要

英文缩写

引言

第一部分叶酸代谢酶基因MTHFR C677T、SHMT1 C1420T多态性与食管癌易感性

第二部分肿瘤睾丸抗原MAGE A1、CAGE基因去甲基化与食管癌生物学行为的关系

第三部分食管癌组织中MAGE A1、CAGE基因mRNA表达与其去甲基化的关系

第四部分叶酸代谢酶基因MTHFR C677T、SHMT1 C1420T多态性与MAGE A1、CAGE基因去甲基化的关系

综述一叶酸及其代谢酶基因多态性与肿瘤易感性

综述二DNA甲基化异常与肿瘤

致谢

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