叶酸代谢关键酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤毒副反应的相关性研究

摘要

目的：甲氨蝶呤(MTX)是抗叶酸代谢药物,在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中有重要作用.MTX代谢有显著的个体差异性,导致个体间毒副反应差异.检测与MTX代谢密切相关的叶酸代谢通路关键酶基因多态性：叶酸还原载体基因(RFC1)G80A、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C,氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶(ATIC)基因C347G.结合临床资料,探讨四种基因多态性与MTX毒副反应的相关性.rn 方法：采用SNaPshot SNP分型技术，检测164例中危/高危组ALL患儿的RFCiG80A,MTHFR C677T,MTHFRA1298C、ATIC G347C基因型。rn 结果：(1)RFC1G80A基因型：具有G等位基因患儿的血浆MTX浓度下降明显快于AA基因型(P<0.01)：(2)MTHFRA1298C基因型：AA基因型的发生频率在无黏膜损害组明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。rn 结论：在儿童ALL治疗中，RFCI GBQA.MTHFRA1298C、MTHFR C677T基因多态性与大剂量MTX化疗副反应的发生有相关性。相关基因多态性检测对MTX临床个体化用药有指导意义。