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CD4CD25调节性T细胞在非霍奇金淋巴瘤患者外周血中的分布特点及其临床意义

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综述:CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤免疫

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摘要

目的:CD4<'+>CD25<'+>调节性T细胞(Tr)是一种免疫抑制性调节细胞,可以抑制机体识别自身肿瘤细胞的肿瘤效应细胞的发育和活化,在介导肿瘤免疫耐受与肿瘤免疫逃逸中起重要作用<'[1]>。本文通过分析CD4<'+>CD25<'+>Tr细胞在初治化疗前非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者外周血中的分布特点、化疗前后的动态变化及其在缓解期患者外周血中的水平高低,以揭示NHL患者机体的免疫抑制状态,探讨NHL患者免疫抑制与疾病发生、发展的关系,以及化学药物治疗对免疫抑制的影响、缓解期患者的免疫抑制状态及其与疾病复发的关系,期望为进一步的免疫治疗提供理论指导。 方法:将研究对象分为3组:初治组为初治化疗前的NHL患者,共30例;缓解组为经过4-8个周期化疗后获得CR和PR的患者,共30例;以上60例NHL患者均为2005年10月-2006年10月间在河北医科大学第四医院血液科住院的患者,均经病理学确诊。对照组为该院门诊健康体检人员,临床除外肿瘤性疾病、感染性疾病,共15例。所有观察对象均于清晨空腹抽取静脉血1ml,EDTA-K2抗凝,应用荧光直接标记法及流式细胞仪检测外周血单个核细胞(PBMNC)膜表面CD3、CD4、CD25的表达。具体方法如下:取EDTA-K2抗凝血0.1ml,分别加入CD3、CD4、CD25抗体各20μl,室温下孵育30分钟,加入红细胞裂解液,用破膜剂及固定剂处理红细胞,然后上机检测。流式细胞仪检测条件及参数如下:采用美国BECKMAN COULTER公司生产的Epics-XLⅡ型流式细胞仪,激发光源为15mW氩离子激光器,激发波长为488nm,应用Expo 32 ADC进行免疫荧光数据分析,用Muticycle AV分析对DNA细胞周期拟合分析。检测前以flow-check TM Fluorpheres(10 μm)荧光微球作为标准样品调整仪器CV值在2%以内。 结论: 1。初治组NHL患者CD4<'+>CD25+Tr细胞比例明显升高,可能是NHL患者免疫抑制机制之一。 2。化疗后CD4<'+>CD25<'+>Tr细胞比例较初治组明显降低。但较正常对照仍是升高的,提示患者在缓解后仍然存在着一定程度的免疫抑制,进行适当的免疫干预可能仍然是有必要的。 3。化疗后部分CR患者外周血CD4<'+>CD25<'+>Tr细胞比例仍维持在较高水平,可能是NHL患者复发的原因之一。对于化疗后达到CR的患者,我们正在进一步观察不同Tr水平与疾病复发的关系。因随访时间偏短,目前还不能得出明确的结论。 4。本实验发现CD4<'+>CD25<'+>Tr细胞的比例变化与临床缓解率之间具有较好的一致性,因此我们认为,CD4<'+>CD25<'+>Tr细胞比例是一个较好的反映细胞免疫功能状态的参考指标之一,有望在临床上用于免疫功能的监测并判断预后。

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