MMP-2、MMP-9和TIMP-1在子宫腺肌病子宫内膜-肌层界面的表达及意义

摘要

目的：探讨子宫腺肌病患者在位子宫内膜、子宫内膜．肌层界面(endometrial-myometrial interface，以下简称EMI)处基质金属蛋白酶．2(MMP-2)、基质金属蛋白酶．9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达及其生物学意义。 方法：收集因子宫腺肌病行子宫切除的40例子宫内膜(含部分肌层)作为研究组，因子宫肌瘤(无子宫内膜病变)行子宫切除的40例子宫内膜(含部分肌层)的标本作为对照组。对于两种疾病同时存在者不纳入研究，患者术前半年内均未用过甾体激素类药物。标本经常规10％福尔马林液固定，石蜡包埋，制成蜡块，行HE染色，经镜下观察每种疾病的子宫内膜是正常的。所有蜡块行5μm连续切片。装片后脱蜡至水，切片经高压抗原热修复后，采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白．过氧化物酶连接法(SP三步法)分别进行染色，进行免疫组化染色前，先进行预实验，确定各抗体的最佳稀释度(三种抗体均为1：80)、最佳孵育温度和时间。显微镜下观察各组切片中EMI(包括基底层和肌层连接带)内膜腺体和远离肌层的功能层(以下简称远肌层)内膜腺体中MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达，阳性染色为细胞浆中出现浅黄色、棕黄色或棕褐色颗粒，根据阳性细胞百分率及显色深浅，将结果分为阴性(一)、弱阳性(+)、中度阳性(++)、强阳性(+++)。分别记录MMP-2、MMP-9及TIMP-1的染色强度，比较各因子在EMI处(基底层和肌层连接带)的腺体和远肌层腺体的表达有无差异。同时观察比较两组EMI肌层中腺体的数量：每张片子随机观察不同的四个低倍镜视野的最宽处，记录EMI肌层中腺体的数量，取其平均值，进一步比较同一期别研究组与对照组有无差异。应用SPSS11.5统计软件进行x<'2>检验，舱验。P<0.05认为有统计学意义。 结果： 1．EMI显示子宫内膜腺体和间质直接与子宫肌层相连，二者之间缺乏粘膜下层。在对照组中，EMI多为平滑的或呈锯齿状结构，在腺肌病组中，EMI多表现非常不规则形状。腺肌病组EMI肌层内腺体的数量明显大于对照组，两者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。 2．MMP-2、MMP-9和TIMP-1三种蛋白的阳性表达产物均定位于子宫内膜腺上皮的细胞浆，少量表达于间质细胞胞浆，呈淡黄色、棕黄色、棕褐色等不同强度染色，MMP-2和MMP-9呈现相似的表达强度。在子宫腺肌病组和对照组中，分泌期MMP-2、MMP-9的总体(EMI和远肌层之和)表达强度显著高于增生期(P<0.05)。在两组中TIMP-1的表达增生期与分泌期比较差异无显著性意义(P>0.05)。 3．腺肌病组增生期和分泌期MMP-2、MMP-9的表达强度EMI处显著高于远肌层(P<0.05)。EMI处MMP-2、MMP-9的表达增生期与分泌期比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 4．对照组中增生期EMI处MMP-2、MMP-9的表达强度高于远肌层(P<0.05)，分泌期二者的表达在EMI略高于远肌层，但差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-2、MMP-9在增生期EMI的表达与分泌期EMI的表达比较也无差异。 5．无论增生期还是分泌期，EMI处MMP-2、MMP-9表达，腺肌病组显著高于对照组(P<0.05)。 6．EMI处TIMP-1在增生期和分泌期的表达，腺肌病组明显低于对照组(P<0.05)。TIMP-1在EMI和远肌层的表达比较无显著差异(P>0.05)。 7．EMI处MMP-2/TIMP-1与MMP-9/TIMP-1两个比值，腺肌病组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。远肌层处MMP-2/TIMP-1与MMP-9/TIMP-1两个比值，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 1．子宫腺肌病EMI表现为严重的不规则，EMI肌层中腺体多于对照组，可见多个生长性位点，推测该区域的结构和功能改变可能与子宫腺肌病的发生发展有关。 2．子宫腺肌病组EMI处的内膜腺体中MMP-2、MMP-9的表达显著高于对照组，而TIMP-1的表达显著低于对照组，这种表达形式可使子宫内膜的侵蚀能力增强，降解包括基底膜在内的细胞外基质，为腺肌病异位病灶的形成提供条件，可能参与子宫腺肌病的发生和发展。 3．分泌期MMP-2、MMP-9的总体表达强度显著高于增生期，呈周期性变化，说明此蛋白水解酶在子宫内膜转化、内膜崩溃和经期出血等方面发挥作用，其分泌可能受雌、孕激素的影响。 4．MMP-2/TIMP-1与MMP-9/TIMP-1这两个比值在腺肌病组EMI处平衡失调可能在子宫腺肌病的发病中发挥重要作用，而且二者在远肌层的相对稳定，可能对于维持子宫内膜的完整性起着不可忽视的作用。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 子宫腺肌病发病机制的研究进展

致谢

个人简历