河北香菊降压活性部位筛选及相关药理作用的研究

摘要

河北香菊足我省农林科学院药用杭物研究所从半野生菊花中筛选培育的菊花新品种，是目前国内唯一的浓香型菊花，挥发油、绿原酸和总黄酮含量均明显高于同类其他品种。本研究室曾报道了河北香菊水提液对苯肾上腺素(PE)预收缩兔离体胸主动脉环具有明显的舒张作用，明显降低麻醉大鼠的颈动脉血压，其降压作用明显强于祁菊。为进一步研究开发河北香菊，我们拟对河北香菊降压活性部位进行筛选并研究其相关的药理作用。由于血压的形成与心脏、血管、神经体液等多种因素有关，因此，我们观察了河北香菊不同工艺提取物对离体心脏的作用，结合我室离体血管的筛选结果，进一步观察了主要活性部位对整体动物的降压作用及相关生化指标的影响。 第一部分河北香菊提取物对小鼠及豚鼠离体心房的影响 目的：研究河北香菊提取物对小鼠及豚鼠离体心房的影响。 方法：采用小鼠及豚鼠离体左、右心房标本，观察河北香菊不同提取物对心率及心肌收缩力的影响。 结果 1.1河北香菊70％醇总提物及石油醚、正丁醇、乙酸乙河北香菊70％醇总提物0.3g·L<'-1>、1g·L<'-1>、3g·L<'-1>、lOg·L<'-1>浓度依赖性的减慢小鼠右心房心率，lOg·L<'-1>时小鼠心率减慢33.40_+5.93％。河北香菊70％醇提取物1g·L<'-1>、3g·L<'-1>、lOg·L<'-1>对左心房收缩力产生双相作用，即一过性抑制作用(40-70s达最大值)及后续增强反应(5-7rain后达峰值)；并具有浓度依赖性，lOg·L<'-1>时小鼠左心房收缩力抑制69.61±9.47％，增强67.00±31.65％。 河北香菊石油醚提取物0.3g·L<'-1>、1g·L<'-1>、3g·L<'-1>浓度依赖性的减慢小鼠右心房心率，3g·L<'-1>时小鼠心率减慢33.40±5.93％：1Og·L<'-1>给药后标本出现心律失常，甚至停搏，Krebs液冲洗后可恢复。河北香菊石油醚提取物0.3g·L<'-1>、1g·L<'-1>、3g·L<'-1>浓度依赖性的增强小鼠左心房心肌收缩力，3g·L<'-1>时小鼠左心房心肌收缩力增强76.18±24.00％，lOg·L<'-1>给药后标本出现心肌收缩力降低，甚至消失，用Krebs液冲洗后可恢复。 河北香菊正丁醇提取物1g·L<'-1>、3g·L<'-1>、1Og·L<'-1>浓度依赖性的减慢小鼠右心房心率，lOg·L<'-1>时小鼠心率减慢8.78±4.08％。河北香菊正丁醇提取物3g·L<'-1>、1Og·L<'-1>对小鼠左心房收缩力产生双相作用，即一过性抑制作用(30-50s达最大值)及后续增强反应(3-6rain后达峰值)；并具有浓度依赖性，1Og·L<'-1>时小鼠左心房收缩力抑制18.03±9.82％，增强23.84±8.98％。 河北香菊乙酸乙酯提取物1g·L<'-1>、3g·L<'-1>、lOg·L<'-1>浓度依赖性的减慢小鼠右心房心率，lOg·L<'-1>时小鼠心率减慢9.79±3.48％。河北香菊乙酸乙酯提取物1g·L<'-1>、3g·L<'-1>、lOg·L<'-1>可浓度依赖性的抑制小鼠左心房心肌收缩力(20-45s达最大值)，lOg·L<'-1>时小鼠左心房收缩力抑制26.14±6.70％。 1.2河北香菊60％醇部位及水部位对小鼠离体左、右心房的影响河北香菊60％醇部位50mg·L<'-1>、150mg·L<'-1>、500mg·L<'-1>浓度依赖性的减慢小鼠右心房心率，500mg·L<'-1>时小鼠心率减慢5.90±3.34％。河北香菊60％醇部位仅在500mg·L<'-1>增强小鼠左心房心肌收缩力，增强22.83±7.04％。 河北香菊水部位190mg·L<'-1>、570mg·L<'-1>、1900mg·L<'-1>浓度依赖性的减慢小鼠右心房心率，1900mg·L<'-1>时小鼠心率减慢7.85±2.76％。河北香菊水部位570mg·L<'-1>、1900mg·L<'-1>对小鼠左房收缩力产生双相作用，即一过性抑制作用(1-3min达最大值)及后续增强反应(8-10min后达峰值)；并具有浓度依赖性，1900mg·L<'-1>时小鼠左心房收缩力抑制18.84±8.29％，增强24.80±8.70％。 1.3河北香菊60％醇部位及水部位对豚鼠离体左、右心房的影响河北香菊60％醇部位150mg·L<'-1>、500mg·L<'-1>浓度依赖性的减慢豚鼠右心房心率，500mg·L<'-1>时豚鼠心率减慢4.49_+1.91％。河北香菊60％醇部位150mg·L<'-1>、500mg·L<'-1>可浓度依赖性的增强豚鼠左心房心肌收缩力，500mg·L<'-1>使豚鼠心肌收缩力增强32.33±3.22％。 河北香菊水部位570mg·L<'-1>、1900mg·L<'-1>浓度依赖性的减慢豚鼠右心房心率，1900mg·L<'-1>时豚鼠心率减慢3.98_+1.71％。河北香菊水部位570mg·L<'-1>、1900mg·L<'-1>浓度依赖性的抑制豚鼠左心房收缩力，1900mg·L<'-1>时豚鼠心肌收缩力抑制。 第二部分河北香菊提取物对麻醉大鼠的降血压作用 目的：研究河北香菊提取物对麻醉大鼠的降血压作用。 方法：麻醉大鼠，左颈总动脉插管测血压，将河北香菊70％醇提取物(2.75g/Kg)、60％醇部位(0.14g/Kg)、水部位(0.53g/Kg)经十一指肠给药，观察其对大鼠颈动脉血压及心率影响。 结果：河北香菊70％醇提取物在给药后30min开始出现降压作用，60min达到最大降压幅度，能使大鼠平均动脉压、收缩压和舒张压分别降低20.38±6.84％、15.37±4.28％和24.21±7.24％，60-120min维持。河北香菊60％醇部位在给药后60min开始出现降压作用，120min达到最大降压幅度，使大鼠平均动脉压、收缩压和舒张压分别降低16.42_+6.84％、11.26_+6.69％和19.95±7.09％。河北香菊水部位给药后30min开始出现降压作用，60min达最大降压幅度，使大鼠平均动脉压、收缩压和舒张压分别降低17.13±7.86％、11.69_+6.0'5％和21.06_+6.47％，120min趋于恢复。河北香菊70％醇提取物、60％醇部位和水部位与对照相比，均能明显降低大鼠平均动脉压、收缩压、舒张压，但三种提取物的最大降压幅度之间无显著性差异（P>0.05)。河北香菊70％醇提取物、60％醇部位和水部位均能明显降低大鼠心率，分别使大鼠心率降低15.15±3.06％、9.16±3。41％、8.59±3。26％。河北香菊60％醇部位和水部位降低心率的作用明显弱于70％醇提取物(P<0.05)。 第三部分河北香菊提取物对大鼠体内NO、ET及血脂作用的研究 目的：研究河北香菊不同提取物对大鼠体内NO、ET及血脂的影响。 方法：大鼠灌胃给药14天，给予河北香菊70％醇总提物(2.75g/Kg)、60％醇部位(0.14/Kg)及水部位(0.53g/Kg)，观察其对大鼠血中NO、ET、TC、TG、HDL.C、LDL-C、SOD及MDA的影响。 结果：河北香菊70％醇总提物、60％醇部位及水部位均能明显降低大鼠血浆内皮素(ET)，能从对照组的165.44±43.80pg/ml降低到103.10±35.52、109.02±30.26、112.83±31.55pg/ml。河北香菊70％醇总提物、60％醇部位及水部位能明显升高血清一氧化氮(NO)，能从对照组的103.80±31.00umol/L，升高到195.57±65.32、174.13±41.75、187.41±64.45umol/L。 河北香菊70％醇总提物和60％醇部位能明显降低大鼠总胆固醇(TC)，能从对照组的1.79±0.22 mmol/L降低到1.41±0.2和1.48±0.25mmol/L。河北香菊70％醇总提物和60％醇部位能明显升高高密度脂蛋白(HDL-C)，能从对照组的0.33±0.07mmol/L 升高到0.47±0.07 和0.46±0.08mmol/L。 河北香菊70％醇总提物和60％醇部位能明显降低血清丙二醛(MDA)，能从对照组的9.11±2.10 nmol/ml降低到7.50±1.11和7.51±1.45nmol/ml。河北香菊70％醇总提物和60％醇部位能明显升高大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)，能从对照组的117.73±28.79 U/ml升高到189.04±34.06和182.47±36.41U/ml。 结论： 1．河北香菊60％醇部位和水部位与70％醇总提物相比，对小鼠离体心脏的作用明显减弱。在豚鼠离体心房，60％醇部位和水部位仅表现为单相增强或单相抑制作用。 2．河北香菊60％醇部位和水部位能明显降低麻醉大鼠的血压，其作用强度与70％醇总提物相同，而对心率的抑制作用明显减轻。 3．河北香菊60％醇部位和水部位可能通过调节ET和NO水平发挥其降压作用。河北香菊60％醇部位尚具有改善体内脂质代谢、抑制氧自由基的作用。

目录

论文说明：英文缩写

摘要

第一部分河北香菊提取物对小鼠及豚鼠离体心房的作用

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

第二部分河北香菊提取物对麻醉大鼠的降压作用的研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

第三部分河北香菊提取物对对大鼠体内NO、ET及血脂作用的研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 菊花对心血管疾病防治作用的研究进展

致谢

个人简历