食管鳞状细胞癌肿瘤长度、浸润深度与淋巴结转移的关系及FEZ1蛋白表达与预后的研究

摘要

目的：通过对食管鳞状细胞癌术后患者临床病理特征分析，探讨食管癌病变长度及浸润深度与淋巴结转移和生存率的关系；并探讨抑癌基因FEZ1(fasciculation and elongationprotein zeta-1)在食管鳞状细胞癌中的表达与临床指标及预后的关系，为临床诊断、治疗及判断预后提供新的理论依据。 方法：1临床病理分析：随机选取临床资料和随访资料完整的食管鳞癌手术患者1325例，测量病变长度、浸润深度及外侵情况，镜下观察淋巴结是否转移，对所得数据进行相关分析。2从1325例中随机抽取81例应用免疫组化S-P法检测食管鳞状细胞癌组织中FEZ1蛋白的表达情况，结合临床随访资料，有关数据分别应用软件包SPSS13.0进行x2检验，P＜0.05即具有统计学意义。3收集河北医科大学第四医院手术中切除的食管鳞状细胞癌新鲜组织12例(均经病理证实)，并随机选取非癌食管组织5例作为对照，应用Western-blot实验方法检测FEZ1基因蛋白水平表达。 结果：1 食管鳞状细胞癌生物学特性分析：早期浸润组、浸润浅肌层、深肌层、纤维膜、周围软组织组淋巴结转移率分别为10.43％、28.57％、25.56％、38.13％、38％，各组之间有显著差异(P＜0.05)；应用Spearman等级相关分析证实，浸润深度和淋巴结转移率呈正相关。经Kaplan-Meier生存分析，不同浸润深度食管癌患者的5年生存率分别为67.99％，45.75％，44.78％，33.94％，22.03％，且各组之间有显著性差异(P＜0.05)。肿瘤长度＜2cm，2-3 cm，3-4 cm，＞4 cm，淋巴结转移率分别为26.67％，32.34％，35.62％，39.05％，且各组之间有显著性差异(P＜0.05)。应用Spearman等级相关分析证实，肿瘤长度和淋巴结转移率呈正相关。不同肿瘤长度，5年生存率分别为51.34％，35.62％，38.02％，37.55％，且各组之间有显著差异(P＜0.05)。由此更进一步证明鳞状细胞癌患者中，肿瘤长度和浸润深度也是判断预后和影响分期的重要临床病理指标。 2 免疫组化结果：2.1 81例食管鳞状细胞癌中，早期浸润组、浸润肌层组、纤维膜及周围软组织组FEZ1蛋白阳性表达率分别为91.7％(11/12)、23.5％(4/17)、5.8％(3/52)，其差异有统计学意义(x2=41.643，P＜0.05)。2.2 不同肿瘤长度，＜2cm、2-3cm、3-4 cm、＞4 cm，FEZ1蛋白阳性表达率分别为47.1％(8/17)、28.6％(6/21)、11.8％(2/17)、7.7％(2/26)，其差异有统计学意义(x2=10.808，P＜0.05)。2.3 食管鳞状细胞癌中，淋巴结有转移组和无转移组FEZ1蛋白阳性表达率分别为16％(4/25)和 25％(14/56)，其差异无统计学意义(x2=0.810，P=0.368)。2.4 高、中分化组与低分化组FEZ1蛋白阳性表达率分别为36.4％(20/55)、34.6％(9/26)，其差异无统计学意义(x2=0.23，P=0.541)。2.5 蛋白表达与预后的关系经Kaplan-Meier生存分析结果显示，81例食管鳞状细胞癌中，FEZ1蛋白阳性组5年生存率为71％(12/18)，高于阴性表达组30％(24/63)，经Log-rank时序检验示，差异无统计学意义（x2=3.140，P=0.065)。 3.Western blot分析结果为了明确FEZ1蛋白在食管癌中的表达水平，我们应用Western印迹技术检测了12例鳞状细胞癌与5例非癌患者的食管组织中FEZl的表达情况，结果表明在正常食管组织中存在一定水平的FEZl的蛋白水平的表达4.3±0.39，而在食管癌组织中，其表达水平明显降低1.6±0.25，且两者之间存在着显著性差异(P＜0.05)。结论：1 肿瘤长度、浸润深度与淋巴结转移率呈显著性正相关，与五年生存率呈显著性负相关。2 FEZl基因的蛋白水平在淋巴结无转移组高于淋巴结转移组，并且因肿瘤长度、浸润深度、组织学分级的不同而不同。3 Western印迹技术显示正常食管组织中存在一定水平的FEZl的蛋白水平的表达，而在食管癌组织中，其表达水平明显降低，提示FEZl与食管鳞状细胞癌的预后相关，高表达者预后较好。

目录

声明

引言

第一部分食管鳞状细胞癌中肿瘤长度、浸润深度与淋巴结转移及其预后关系的探讨

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

第二部分食管鳞状细胞癌中FEZ1的蛋白表达与预后的相关性分析

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述FEZ1基因的研究进展

致谢

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