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卡托普利、心复康口服液对心衰大鼠心肌GLUT4的影响

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综述 GLUT4易位机制的研究进展

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目的:本实验主要研究卡托普利、益气温阳活血化瘀中药心复康口服液对经腹主动脉部分缩窄致压力超负荷性充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)的大鼠模型心肌组织葡萄糖代谢关键物质葡萄糖转运蛋白4((glucose transportcrs protein 4,GLUT4))的影响,探讨在充血性心力衰竭发生、发展过程中葡萄糖代谢中GLUT4蛋白表达改变的机制以及改善葡萄糖代谢途径治疗充血性心力衰竭的可能机制。 方法:采用腹主动脉部分缩窄致压力超负荷性心肌肥厚制作充血性心力衰竭大鼠模型,将80只SD雄性大鼠随机平均分为假手术组(Sham operation,SH)、腹主动脉缩窄模型组(Coarctation of abdominal aorta,CAA)、卡托普利治疗组(Captopril intervention,CAP)、心复康口服液治疗组(Xin Fu Kang Koufuye,XFK)四组。在6周及10周时测量心衰大鼠心功能参数,用Westen Blot方法测定大鼠心肌GLUT4蛋白的表达灰度值,分别观察比较四组大鼠第6周、第10周心功能和GLUT4蛋白表达的变化。 结果: 1、心功能的变化:(1)6周时:CAA组较SH组HR、SAP、DAP、LVEDP、LVMI显著升高(P<0.01),+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低(P<0.01)。CAP组、XFK组较SH组HR、DAP、LVEDP显著升高(P<0.01),+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低(P<0.01)℃AP组、XFK组较CAA组HR、LVMI、DAP、LVEDP显著降低(P<0.01),+clp/dtmax、-dp/dtmax显著升高(P<0.01)。XFK组与CAP组相比,+dp/dtmax的改善优于CAP组(P<0.05),其余各项指标相比无差异(P>0.05)。(2)10周时:CAA组较SH组SAP、DAP、HR、LVEDP、LVMI显著升高,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低(P<0.01)。CAP组、XFK组较SH组LVEDP显著升高(P<0.01),+dp/dtmax、-dp/dtmax较CAA组显著降低(P<0.01)。CAP组、XFK组较CAA组SAP、LVMI、HR、DAP、LVEDP显著降低(P<0.01),+dp/dtmax、-dp/dtmax较CAA组显著增高(P<0.01)。XFK组与CAP组相比各项心功能指标无差异(P>0.05)。(3)CAA组大鼠10周较6周时LVMI、LVEDP时升高(P<0.05),+dp/dtmax,-dp/dtmax下降(P<0.05)。CAP组、XFK组大鼠10周较6周时LVMI、LVEDP下降(P<0.05),+dp/dtmax显著升高(P<0.05),-dp/dtmax无明显变化。 2、6周时GLUT4蛋白表达灰度值(GLUT4/GAPDH)的变化:(1)CAA组在6周时GLUT4蛋白表达的灰度值较SH组、CAP组及XFK组明显降低(P<0.01)。(2)CAP组6周时GLUT4蛋白的表达较SH组明显降低(P<0.01);但和XFK组比较GLUT4蛋白的表达没有明显差异(P>0.05)。(3)XFK组6周时GLUT4蛋白的表达较SH组明显降45(P<0.01)。 3、10周时GLUT4蛋白表达灰度值(GLUT4/GAPDH)的变化:(1)CAA组在10周时GLUT4蛋白表达灰度值较SH组、CAP组及XFK组明显降低(P<0.01)。(2)CAP组10周时GLUT4蛋白表达较SH组明显降45(P<0.01),和XFK组没有显著性差异(P>0.05)。(3)XFK组10周时GLUT4蛋白表达与SH组没有明显差异(P>0.05)。 结论:(1)高压力负荷性心力衰竭大鼠心功能损害时心肌组织葡萄糖转运蛋白4的表达降低。(2)ACEI类药物卡托普利对高压力负荷性心力衰竭大鼠心功能及葡萄糖转运蛋白4的表达具有明显的改善作用。(3)具有益气温阳、活血化瘀作用的心复康口服液对高压力负荷性心力衰竭大鼠心功能及葡萄糖转运蛋白4的表达具有明显的改善作用。

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