化浊解毒方对酒精性肝病大鼠MDA、SOD、iNOS影响的研究

摘要

目的：酒精性肝病是长期大量饮酒所导致的肝损害，是西方国家最常见的肝病。随着我国经济水平的提高，本病发病率呈增高趋势。
　　 乙醇在机体代谢过程中产生大量的自由基与活性氧，导致脂质过氧化、蛋白质氧化、DNA损伤和加合物的形成，是酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）的重要机制。
　　 一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase，NOS）能够催化L-精氨酸和氧反应生成一氧化氮（nitric oxide，NO），NO是一种活跃因子，通过多种途径参与氧化应激反应，从而导致肝脏功能和形态的改变。有研究表明[1]，具有细胞毒性、能加重酒精性肝损伤的NO主要来自诱导型一氧化氮合成酶（ind-ucible nitric oxide synthase，iNOS）的活化。
　　 浊毒学说是李佃贵教授在前人理论基础上，结合多年临床经验提出的新学说，认为浊毒是指内生之痰浊、瘀血、水湿等病理产物，日久对机体造成严重的损害。临床观察ALD以浊毒证较为多见。
　　 本实验旨在通过观察化浊解毒方对酒精性脂肪肝大鼠iNOS的抑制作用，并检测大鼠血清丙二醛（MDA）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性，探讨化浊解毒方对ALD的治疗作用及其可能的作用机制。
　　 方法：健康成年雄性SD大鼠40只，体重200～220克，随机分为5组，每组8只。分为正常组、模型组、凯西莱组、中药低剂量组、中药高剂量组。正常组每天早、晚1次生理盐水2ml灌胃，共12周；其它四组给予红星牌二锅头酒灌胃，早、晚1次，起始浓度为30％，酒精摄入量约为5g·kg-1·d-1，以后每周白酒浓度增加5％，酒精摄入量增加0.5 g·kg-1，浓度最高达50％，酒精摄入量达8 g·kg-1·d-1，8周后给予药物干预，每日中午1次灌胃。给药量分别为：凯西莱组50mg·kg-1·d-1，中药低剂量组16.3 g·kg-1·d-1，中药高剂量组48.9g·kg-1·d-1。实验12周末，测定血清丙氨酸转氨酶（alanineamino transferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkali phosphatase，ALP）、γ-谷氨酞转肽酶（γ-glutamyltransferase，γ-GT）、甘油三酯（triglyeride，TG）、总胆固醇（cholesterol total，CHO），全部为酶法。分别用硫代巴比妥酸法（TAB法）和黄嘌呤氧化酶法测定肝组织丙二醛（MDA）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活力，并通过HE染色观察肝组织的病理学改变，采用免疫组化SP法检测肝组织iNOS表达水平，并通过HPIAS-1000型图像分析仪进行图像分析处理得出平均吸光度值作为iNOS蛋白表达的相对含量。
　　 结论：
　　 1、化浊解毒方能够显著改善ALD大鼠血清生化学指标及病理组织学改变，对ALD确具有显著治疗作用，其中以高剂量治疗组效果最佳，且优于凯西莱组。
　　 2、化浊解毒方治疗ALD的作用机制与其降低血清MDA含量，提高SOD活性，抑制肝组织iNOS表达等因素有关。
　　 3、本实验表明，浊毒内蕴是中医学在ALD的重要病理机制之一。

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综述 NO、iNOS与肝病关系及中医药研究进展

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