河北地区食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中P53、VEGF、nm23的表达及其临床意义与相关性研究

摘要

目的:食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,对人民健康危害极大,但其发病机制至今仍未阐明。世界恶性肿瘤发病率排名位居第六位。我国食管癌其死亡率居第四位,是食管癌的高发国家,农村人口发病的病例数要明显高于城市人口。河北省的太行山脉地区更是全国食管癌发病率最高的地区之一。食管癌的发生、发展的过程受各种基因的调控,肿瘤血管形成便是其生长和转移的物质和形态学基础。近年来,随着分子生物学技术的发展和人们在细胞、基因、分子水平对恶性肿瘤的进一步认识,一些肿瘤相关基因及其产物在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的作用越来越为人们所重视。对肿瘤组织来说,新生的血管是提供营养的关键因素,血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)作为重要的血管生成因子在肿瘤性血管形成中起着重要的促进作用,20世纪70年代初美国学者Flokman首先提出“肿瘤生长依赖于血管生成”,至90年代初Flokman进一步完善了该学说。肿瘤的生长离不开营养血管的再生,肿瘤血管的生成是肿瘤生长和转移的形态学基础,明显影响预后。血管内皮生长因子(VEGF)是食管癌组织血管生成的一个非常重要的促进因子。P53是截至目前所发现的地位最重要的抑癌基因之一,具有调节细胞增殖与分化的功能,P53主要通过使细胞周期阻滞,诱导凋亡和促进分化来发挥其主要的生物学功能。目前已经证实,P53蛋白表达与多种恶性肿瘤的发生、发展、浸润、转移和预后有关。Nm-23基因则是Steeg等学者于1988年在鼠的K-1735黑色素瘤中所分离出来的一种cDNA基因。目前对于VEGF与食管鳞状细胞癌(ESCC)相关性的研究很多,但有关食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中P53、VEGF、nm-23的表达和相关性及其与食管鳞状细胞癌(ESCC)临床分期的研究目前尚处于相对空白阶段。本组研究用免疫组化的方法检测VEGF、P53和nm-23在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达,探讨其表达与食管鳞状细胞癌微血管形成之间的关系及其表达与相关临床病理因素的关系。同时研究其表达在食管鳞状细胞癌(ESCC)发生、发展中所起的作用。揭示三者在ESCC的发生、发展及预后中的相关性。VEGF的表达若与P53、nm-23的表达之间存在相关性,则可为食管鳞状细胞癌监测及治疗提供依据。结合三者与其他食管鳞状细胞癌(ESCC)相关产物的表达则可为ESCC临床分期提供依据,并为ESCC的发生、发展的研究及治疗提供理论基础和依据。
　　 方法:收集河北地区手术切除并且病理证实为食管鳞状细胞癌(ESCC)的病例68例。所有研究的病例术前均未采用经放、化疗。本组需要记录病例的性别、年龄等一般项目及肿留的大小、病理分期等临床数据。采用免疫组化S-P法检测标本中VEGF、P53和nm-23的表达。阴性对照组选取无坏死的癌旁组织30例。为防止肿瘤细胞的局部侵犯,所取组织距病灶切端均在5cm以上。阳性判断标准:每张切片选择具有代表性的5个高倍视野进行观察记数,每个视野记数100个肿瘤细胞。以出现棕色颗粒为阳性细胞,采用半定量积分法,分别根据染色程度和染色细胞百分率进行分级评分,然后根据两项之积确定其阳性程度。染色程度:基本不着色为0分,着色淡为1分,着色适中为2分,着色深为3分;着色细胞占记数细胞的百分率:≤5％为0分,≤696-25％为1分,≤26％-50％为2分,≥51％为3分。将每张切片平均着色程度得分与平均着色细胞百分率得分各自相乘为其最后得分:≤1分为阴性(一),2-3分为阳性(+),≥4分为强阳性(++)。应用统计学软件SPSS for windows15.0,通过x2检验及Spearman相关性分析法分析三者与ESCC的关系及三者之间的相关性。
　　 结果:
　　 1.68例食管鳞状细胞癌(ESCC)标本中P53、VEGF和nm-23阳性表达率分别为64.7％(44/68)、58.8％(40/68)及55.9％(38/68),30例癌旁组织,P53、VEGF和nm-23阳性表达率分别为16.6％(5/30)、13.3％(4/30)及20％(6/30),两两比较均有显著性差异(P＜0.05)。
　　 2.P53、VEGF和nm-23表达与患者的性别、年龄等一般项目及肿瘤大小无关(P＞0.05)。
　　 3.P53、VEGF和nm-23在ESCC中的表达与ESCC的分化程度、临床分期和淋巴结转移有显著性差异(P＜0.05)。
　　 4.P53阳性表达与VEGF表达无相关性。(P＞0.05)。
　　 5.P53阳性表达与nm-23表达无相关性。(P＞0.05)。
　　 6.VEGF阳性表达与nm-23表达无相关性。(P＞0.05)。
　　 结论:
　　 1.P53定位于细胞核,VEGF和nm-23定位于细胞浆。
　　 2.P53、VEGF和nm-23的表达与患者的性别、年龄及肿瘤大小无关,与食管癌分化程度、临床分期和淋巴结转移有关。
　　 3.P53、VEGF和nm-23三者的阳性表达之间无显著的相关性。

目录

文摘

英文文摘

前言

材料与方法

结果

附图、附表

讨论

参考文献

综述 VEGF、P53和nm23的研究展望与肿瘤相关性的研究进展

致谢

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