雌、雄激素对去卵巢雌鼠晶状体氧化损伤影响的实验研究

摘要

目的:白内障是一种生理性衰退性疾病,是老年人致盲失明的主要原因。据统计,50-60岁人群的患病率为60％-70％,70岁以上人群高达80％,且常为双眼患病。不同类型的白内障,其致病危险因素及发病机制亦不同。但氧化损伤是白内障发生的启动因素。许多实验都证明晶状体的氧化损伤发生在晶状体混浊之前。流行病学已有调查,绝经后妇女发病率高于同年龄的男性,而且雌激素替代治疗有助于延缓白内障的发展。近些年,性激素尤其是雌激素在白内障中的作用逐渐引起人们的重视,成为研究的热点。
　　 本实验通过对雌性性成熟Wistar大鼠行双侧卵巢切除术(ovariectomy,OVX),模拟人工绝经状态,并给予大鼠雌、雄激素局部及全身应用,观察晶状体有无混浊或混浊程度的变化,分析去势雌鼠晶状体氧化系统指标含量的变化及其与血清中雌、雄激素水平的关系,同时对雌、雄激素及其不同的给药途径对去势雌鼠晶状体影响的差异进行比较,进而为探讨绝经后妇女白内障相对高发病率这一临床调查结果提供实验依据及理论基础。
　　 方法:清洁级健康成年雌性性成熟Wistar大鼠56只,3月龄,体重230-250克,无眼部疾病。随机分为正常对照组8只(A)、假手术组8只(B)、实验组40只(C-G)。假手术组打开腹腔后只切除部分脂肪,不切除卵巢。实验组随机分为去势组(C)及治疗组(D-G):雌二醇点眼治疗组(D)、全身雌二醇注射治疗组(E)、睾丸酮点眼治疗组(F)、全身睾丸酮注射治疗组(G),每组8只,并行双侧OVX。去势组仅行OVX,不给予任何药物干预,治疗组自术后5个月开始给药,D组给予苯甲酸雌二醇注射液点双眼,每日4次;E组给予苯甲酸雌二醇注射液200ug/kg/次肌肉注射,每3天一次;F组给予2.5％丙酸睾丸酮点双眼,每日4次;G组给予丙酸睾丸酮3.75mg/kg/次肌肉注射,每3天一次,给药时间均为6周。6周后处死动物,立刻取所有大鼠晶状体以测其超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱苷肽(glutathione,GSH)、丙二醛(imalondialdehyde,MDA)、水溶性蛋白(water-soluble protein,WSP)的含量。各组分别于术前、术后第5个月及给药6周后测大鼠血清雌二醇及睾酮水平。实验期间每周于裂隙灯下检查各组大鼠晶状体的变化。比较本实验所实施的OVX及雌、雄激素不同途径治疗后所引起雌、雄激素含量变化对晶状体混浊程度及晶状体氧化系统各指标的含量有无影响。实验数据用应用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。
　　 结果:1 OVX术后5个月大鼠血清中雌二醇、睾酮水平较术前明显下降(P＜0.01);全身苯甲酸雌二醇(E组)及丙酸睾丸酮(G组)补充6周后其含量较OVX术后升高(P＜0.01),经点眼途径(D、F组)补充后含量变化不明显(P＞0.05)。
　　 2每周裂隙灯显微镜下观察大鼠晶状体,未发现皮质空泡、水裂、板层分离、楔形混浊、前囊点状混浊甚至核性及后囊膜下混浊等。
　　 3晶状体SOD的含量:去势组(C)大鼠晶状体SOD含量明显低于A和B组(P＜0.01);全身苯甲酸雌二醇治疗6周后E组晶状体SOD含量明显高于C组(P＜0.01);全身丙酸睾丸酮治疗6周后G组晶状体SOD含量较C组降低(P＜0.05);雌、雄激素点眼组(D、F)与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 4晶状体GSH的含量:C组大鼠晶状体GSH含量明显低于A和B组(P＜0.01);E组晶状体GSH含量高于C组(P＜0.05);G组晶状体GSH含量较C组降低(P＜0.05);D、F组与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 5晶状体MDA的含量:C组大鼠晶状体MDA含量明显高于A和B组(P＜0.01);E组晶状体MDA含量明显低于C组(P＜0.01);D、F、G组与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 6晶状体WSP的含量:C组大鼠晶状体WSP含量明显低于A和B组(P＜0.01);E组晶状体WSP含量明显高于C组(P＜0.01);D、F、G组与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论:1切除雌鼠双侧卵巢5及6.5个月后均未见晶状体混浊,说明去势较长一段时间尚不能引起临床所见的白内障形成。
　　 2去卵巢大鼠晶状体氧化系统各指标的变化表明了氧化损伤处于白内障发病机制中的早期。OVX所致性激素水平的改变可加重晶状体的氧化损伤。
　　 3全身应用雌激素可增强晶状体SOD活性,提高GSH、WSP水平,降低MDA含量;全身雄激素应用减弱了晶状体SOD活性,降低了GSH水平,对MDA、WSP含量尚无明显影响。雌激素可对抗晶状体的氧化损伤,对其具有保护作用;而雄激素则在一定程度可能加速了去势雌鼠晶状体氧化损伤的发展
　　 4雌、雄激素不同的给药途径对大鼠晶状体的影响不同,全身应用的作用大于局部点眼途径。

目录

文摘

英文文摘

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 雌、雄激素与眼的研究进展

致谢

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