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Mta-1与VEGF在肾透明细胞癌组织中的表达及其相关性

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综述 肾癌相关基因的研究进展

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摘要

肾细胞癌(RCC)是泌尿系第二常见的恶性肿瘤,具有高度侵袭性和转移特性。肿瘤转移相关基因(MTA)是近年才发现的与肿瘤转移相关的一个新基因组,在人的多种肿瘤组织中呈现高表达。在肿瘤生长浸润和转移过程中,新血管的生成是的必不可少的条件。目前认为血管内皮生长因子(VEGF)是刺激血管内皮细胞增殖的最强因子之一,与其它恶性肿瘤一样,VEGF在肾癌组织中也过表达,且它在肾癌的发生、发展和浸润转移过程中起到十分重要的作用,可以用来评价肾癌转移和预后的一个生物学指标。
   目的:研究肿瘤转移相关基因1(Mta-1)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在肾透明胞癌(CCRCC)中的表达情况,分析两者同CCRCC病理分级、临床分期、转移之间的关系,初步探讨MTA1可能的作用机理,为肾透明细胞癌的临床诊断、预后判断及靶向治疗提供新的途径。
   方法:用SP免疫组化方法检测40例CCRCC组织,30例癌旁和15例正常肾组织中转移相关基因(Mta-1)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达;统计分析Mta-1和血管内皮生长因子(VEGF)与CCRCC的病理分级、临床分期、肿瘤侵袭转移间的关系,并分析CCRCC各分组中Mta-1与VEGF表达之间的相关性。
   结果:CCRCC组织中Mta-1蛋白表达阳性率77.5%(31/40),癌旁组织阳性率26.7%(8/30),正常肾组织阳性率6.67%(1/15),癌组织与非癌组织经卡方检验差异有统计意义(P<0.05);Mta-1蛋白表达阳性率随CCRCC病理分级及临床分期的升高而增加,有淋巴及远处转移组肿瘤Mta-1蛋白表达阳性率100%(11/11)高于无转移组69.0%(20/29),差异有意义(P<0.05)。CCRCC、癌旁组织和正常肾组织中VEGF蛋白表达阳性率分别为72.5%(29/40),23.3%(7/30),13.3%(2/15),CCRCC组VEGF蛋白表达阳性率明显高于癌旁及正常对照组(P<0.05)。CCRCC组织中VEGF蛋白阳性表达率随肿瘤病理分级及临床分期的升高而增加,有转移组VEGF表达阳性率100%(11/11)明显高于无转移组62.1%(18/29),统计有意义(P<0.05)。CCRCC中VEGF蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈正相关(rs=0.607,P<0.05)。
   结论:Mta-1和VEGF蛋白在CCRCC中高表达,表达阳性率随肿瘤病理分级和临床分期的升高而增加,两者与肿瘤的发展、恶化转移密切相关。Mta-1在CCRCC的发生发展、侵袭及转移中起重要作用,Mta-1可能通过上调VEGF蛋白的表达,促进肿瘤血管生成有关。

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