2型糖尿病患者治疗前后胰岛β细胞、肾上腺皮质及交感—肾上腺髓质功能的变化

摘要

目的：糖尿病作为一种慢性非传染性疾病，其发病率在世界范围内不断扩增。胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗是导致糖尿病的两个重要机制，而糖皮质激素、儿茶酚胺等升糖激素作为胰岛素的拮抗激素，在糖尿病的发生、发展进程中也具有举足轻重的地位。国内外研究表明，在2型糖尿病早期，患者即存在胰岛β细胞分泌功能下降，胰岛素抵抗；下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能紊乱，可表现为皮质醇分泌增多，昼夜节律紊乱；以及交感-肾上腺髓质功能改变，虽然多数学者的主流观点认为儿茶酚胺及其代谢产物的水平升高，但目前尚无绝对定论。而这种HPA轴和交感-肾上腺髓质功能的异常，又对糖尿病及其并发症有着不容小觑的影响。本研究通过比较2型糖尿病患者胰岛素强化治疗前后β细胞功能指数、24小时尿中游离皮质醇及儿茶酚胺代谢产物水平的改变，以探讨2型糖尿病患者胰岛素治疗前后胰岛、肾上腺皮质及交感-肾上腺髓质功能的变化。
　　方法：随机选取新诊断2型糖尿病患者30例，男20例，女10例，年龄分布为28～63岁，平均年龄46.7±10.4岁，体重指数分布为19.7～33.9Kg/cm2，平均BMI26.39±3.12 Kg/cm2，符合1999年WHO提出的糖尿病诊断标准，均为新诊断未治疗者，空腹血糖>12mmol/L。排除标准：感染，肝肾疾患及心功能不全，高血压病，1型糖尿病，酮症、酮症酸中毒以及甲状腺功能异常者，正在服用可能影响试验结果的药物的患者。通过胰岛素强化治疗(持续皮下胰岛素输注或多次皮下胰岛素注射)，测定治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、C肽(fasting C-peptide，FCp)和(标准馒头餐)餐后2小时血糖(postprandial2h plasma glucose，P2hPG)、C肽(postprandial2h C-peptide，P2hCp)，以及24小时尿游离皮质醇(urinefree cortisol，UFC)、24小时尿甲氧基去甲肾上腺素(normetanephrine，NM)、24小时尿甲氧基肾上腺素(metanephrine，MN)的水平，计算β细胞功能指数(△Cp/△G)，△Cp/△G=(P2hCp-FCp)/(P2hPG-FBG)，比较治疗前后上述指标的变化，并明确差异是否有统计学意义。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，C肽测定采用电化学发光法，24hUFC检测采用高效液相色谱法，24小时尿NM及MN检测采用酶联免疫法。
　　数据统计分析采用SPSS13.0版软件包进行资料分析，P<0.05认为差异有统计学意义。计量资料若符合正态分布时，以均值±标准差(x±s)表示；若不符合，以中位数(第25百分位数，第75百分位数)[M(P25，P75)]表示。治疗前后各组数据资料符合正态分布且方差齐时，采用配对t检验；若不符合，采用非参数检验(Wilcoxon Signed Ranks Test)。
　　结果：
　　1、2型糖尿病患者治疗后较治疗前空腹血糖(FPG)、标准馒头餐餐后2小时血糖(P2hPG)下降，β细胞功能指数(△Cp/△G)上升，差异有统计学意义(P<0.01)。
　　治疗前FPG平均为12.3±2.7mmol/L，P2hPG平均为21.5±4.7 mmol/L，△Cp/△G的M(P25，P75)为0.11(0.06，0.17)；治疗后FPG平均为6.2±1.3mmol/L，P2hPG平均为12.3±3.7mmol/L，△Cp/△G为0.23(0.12，0.32)。
　　2、2型糖尿病患者治疗后较治疗前24小时尿游离皮质醇(UFC)降低，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　治疗前24小时UFC的M(P25，P75)为45.88(25.07，59.76)ug/24h；治疗后24小时UFC为29.70(17.54，49.54)ug/24h。
　　3、2型糖尿病患者治疗后较治疗前24小时尿甲氧基去甲肾上腺素(NM)下降，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　治疗前24小时尿NM的M(P25，P75)为267.44(203.10，386.50)ug/24h；治疗后24小时尿NM为198.01(151.40，402.07)ug/24h。
　　4、2型糖尿病患者治疗前后24小时尿甲氧基肾上腺素(MN)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　治疗前24小时尿MN的M(P25，P75)为80.43(56.84，127.05)ug/24h；治疗后24小时尿MN为88.88(60.76，113.83)ug/24h。
　　结论：
　　1、胰岛素治疗能改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能。
　　2、胰岛素治疗能抑制糖尿病时过兴奋的下丘脑-垂体-肾上腺轴。
　　3、胰岛素治疗可能通过降低去甲肾上腺素水平抑制糖尿病交感机能亢进。