β-连环蛋白(β-catenin)和(Axin)轴蛋白在卵巢上皮细胞癌中的表达及其与卵巢上皮细胞癌浸润和转移的关系

摘要

目的：卵巢癌(ovarian carcinoma)是女性生殖系统常见恶性肿瘤，虽然发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中居第二位，但是由于卵巢位于盆腔内，起病隐匿，易在腹腔内播散转移，70%～80％的患者在确诊时己为晚期，因此卵巢癌的死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位。近年有研究发现，Wnt信号转导途径在肿瘤的发生、发展、浸润、转移中占据着重要的地位。而Wnt信号转导通路的改变可能在卵巢上皮源性肿瘤的发生发展过程中具有重要意义[1，2]。β-连环蛋白(β-catenin)是Wnt信号途径的重要成员，其稳定性对Wnt信号转导有重要意义。Axin作为Wnt信号传导途径的抑制性因子，被认为是一个抑癌基因。现已发现多种肿瘤的发生与Axin基因异常表达有密切关系[5-7]。本研究拟探讨卵巢上皮细胞癌组织及良性组织β-catenin和Axin的表达、二者表达的关系，及它们与卵巢上皮细胞癌组织分期、分型、分化的关系，希望能进一步了解卵巢上皮细胞癌的发生、发展、浸润、转移的分子机制，并能对卵巢上皮细胞癌患者临床治疗方式的选择以及其预后判断提供指导。
　　方法：
　　1标本选择：收集河北医科大学附属第四医院卵巢上皮性肿瘤标本55例及相关临床资料(上皮良性肿瘤标本15例，卵巢上皮细胞癌组织标本40例)，其中卵巢上皮细胞癌患者均未经放疗、化疗等任何抗癌治疗。
　　2所有标本编号，常规经10％福尔马林液固定。符合要求的标本经石蜡包埋后，制成4μm切片，采用免疫组织化学方法SP法检测β-catenin蛋白及Axin蛋白在卵巢上皮细胞癌组织和卵巢上皮细胞良性肿瘤组织中的表达情况。
　　3统计学处理：收集实验数据，应用SPSS13.0统计分析软件进行数据处理，分析两种蛋白在癌组织及良性组织表达的差异及二者表达分别与卵巢上皮细胞癌患者临床分期、肿瘤分型、分化程度的关系。
　　1β-catenin在上皮性良性肿瘤组以及卵巢上皮细胞癌组织组中的异位表达率分别为46.7%(7/15)和77.5%(31/40)。β-catenin在卵巢上皮细胞癌组织组中的异位表达水平明显高于上皮性良性肿瘤组织组，并有统计学意义(P<0.05)。Axin在卵巢上皮良性肿瘤的阳性表达率为80.0%(12/15)，上皮细胞癌组织中Axin的表达则明显减弱，Axin的阳性表达率为47.5%(19/40)，二者差异有统计学意义(P<0.05)。
　　2β-catenin在高-中分化卵巢上皮细胞癌组中的的阳性表达低于低分化癌组，有统计学意义(P<0.05)，β-catenin在不同类型上皮性卵巢癌之间均不存在显著差异(P>0.05)，卵巢上皮细胞癌临床分期越晚，β-catenin表达越高(P<0.05)。
　　3 Axin在高-中分化卵巢上皮细胞癌组中的的阳性表达高于低分化癌组，有统计学意义(P<0.05)，Axin在不同类型上皮性卵巢癌之间均不存在显著差异(P>0.05)，卵巢上皮细胞癌临床分期越晚，Axin表达越低(P<0.05)。
　　4β-catenin和Axin在卵巢上皮细胞癌组织中的表达呈负相关性(r=-0.447，P<0.05)。
　　结论：
　　1在卵巢上皮细胞癌组织中β-catenin的阳性表达明显高于卵巢上皮良性肿瘤组织中，而Axin的阳性表达明显低于良性组织中。结果提示β-catenin可能参与卵巢上皮细胞癌的发生、发展及浸润，在一定程度上起到了促癌基因的作用，而在卵巢上皮细胞癌组织中Axin的表达则明显减弱，提示Axin的表达缺失与卵巢上皮细胞癌的发生、发展密切相关，即Axin发挥着抑癌基因的作用。
　　2β-catenin在高-中分化卵巢上皮细胞癌组中的的阳性表达低于低分化癌组，差异有统计学意义，卵巢上皮细胞癌临床分期越晚，β-catenin表达越高，差异有统计学意义。Axin在高-中分化卵巢上皮细胞癌组中的的阳性表达高于低分化癌组，差异有统计学意义，卵巢上皮细胞癌临床分期越晚，Axin表达越低，差异有统计学意义。β-catenin及Axin在不同类型上皮性卵巢癌之间均不存在显著差异。
　　3β-catenin和Axin血在卵巢上皮细胞癌组织中的表达呈负相关性，存在统计学差异。提示两者在卵巢上皮细胞癌的发生、发展、浸润及转移中存在一个相反的作用。