急性缺血性脑血管病与血清淀粉样蛋白A及胱抑素C水平变化关系的研究

摘要

目的:急性缺血性脑血管病是临床上常见的脑血管疾病，严重危害人类健康，有发病率高，死亡率高，致残率高，生活自理能力差等特点，高血压，糖尿病，高血脂，吸烟，饮酒，肥胖等均是其发生的危险因素。研究表明，炎性机制在脑梗死的发生发展过程中发挥着重要作用，特别是在动脉硬化斑块形成，稳定斑块转变为不稳定斑块过程中发挥了关键作用，动脉粥样硬化常导致血管壁增厚，管腔狭窄甚至闭塞，引起大脑局部血流减少甚至中断，最终导致脑组织缺血缺氧坏死。人类血清淀粉样蛋白A(serum amyloidA，SAA)是一种由肝细胞合成的载脂蛋白，与高密度脂蛋白(HDL)关系密切，在炎症过程中调节HDL的代谢[1]，在机体发生急性炎症反应时，短时间内SAA血清水平急剧上升，甚至超过正常值1000倍以上，被认为是脊椎动物中最为主要的炎症急性时相反应蛋白，为提高对感染诊断灵敏度，常同时检测C反应蛋白(CRP)和SAA[2]，前列腺素E2可以在白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激下大量产生，SAA能抑制由前列腺素E2介导的炎症免疫机制，保护受损的血管[3]。因此SAA可以作为反映机体炎症水平的特征性指标。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C，CysC)广泛存在于人体各种体液中，尤以精液和脑脊液中浓度最高。在生理状态下，CysC恒定持续地转录及表达，在细胞内合成后释放到细胞外液，调节细胞内外蛋白质的水解和代谢;在病理状态下，CysC大量合成、释放，调节从坏死或炎症细胞释放出来的组织蛋白酶活性，与C反应蛋白(CRP)水平呈正相关，所以Cysc可用来反映炎症程度，现已经成为心脑血管事件独立危险因素，研究发现，CysC与脑血管病密切相关，是动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)发生与发展的重要原因，Cysc调节半胱氨酸蛋白酶活性，不仅抑制组织蛋白酶B活性，还影响中性粒细胞的迁移，参与炎症反应[7]。我们选择急性缺血性脑卒中患者为实验组，同期健康体检者为对照组，检测两组血清SAA与CysC水平，并对实验组于入院24h内进行NIHSS评分，评估神经功能缺损程度。通过比较两组SAA、CysC的差异，及实验组SAA、CysC与NIHSS评分的相关性，探讨急性缺血性脑卒中的发病机制，及SAA、CysC在急性缺血性脑卒中中的作用及意义。
　　 方法:将符合诊断标准的66例急性缺血性脑卒中患者作为实验组，其中男性46例，女性20例，年龄33-77岁，平均59.23±10.69岁;对照组为健康体检者20例，其中男性14例，女性6例，年龄51-75岁，平均60.60±6.32岁。所有受试者均行颈部血管彩超、血糖、血脂、C反应蛋白、肝功能、肾功能、血常规、血沉、心电图等相关检查。实验组于入院24 h内由本科室2名神经科医师对患者进行NIHSS评分[8]，以评估神经功能缺损程度:其中轻型17例（＜4分），中型45例（≥4分并≤15分），重型4例（＞15分），两者测试结果一致性较好，不存在分歧;如结果存在分歧，则需第三方进行核实，以确保结果的可靠。实验组患者于发病24小时内采集肘静脉血7 ml，对照组于体检当日上午采集肘静脉血7ml，通过高速离心机离心，将分离后的血清标本保存在-20℃冰箱中。对所有标本均采用ELISA法，分别测定血清SAA、CysC水平，标本处理、测定步骤均严格按试剂盒说明书的操作规程进行，所有受试者均签订知情同意书。
　　 结果:
　　 1、实验组患者66例，其中男性46例，女性20例，平均年龄59.23±10.69岁;对照组20例，其中男性14例，女性6例，平均年龄60.60±6.32岁。两组性别比较t=0.149，P＞0.05;两组年龄比较t=0.153，P＞0.05;实验组体重指数29.36±7.52，对照组体重指数28.97±6.48，两组比较t=0.137，P＞0.05，各组性别、年龄、体重指数比较差异均无统计学意义。
　　 2、实验组与对照组血清SAA、CysC水平比较，实验组患者的血清SAA水平2.293±1.067mg/L，明显高于对照组SAA水平0.405±0.189mg/L(t'=13.679，P＜0.05);实验组与对照组比较血清CysC水平为1.924±0.693mg/L，明显高于对照组CysC水平0.681±0.173mg/Lmg/L(t'=13.271, P＜0.05)。
　　 3、实验组血清SAA、CysC水平与NIHSS评分之间的相关性分析，实验组血清SAA水平与NIHSS评分之间呈正相关(r=0.981，P＜0.05);实验组血清CysC水平与NIHSS评分之间呈正相关(r=0.934，P＜0.05)。
　　 结论:
　　 1、急性缺血性脑卒中患者血清SAA、CysC水平明显高于正常健康人。
　　 2、急性缺血性脑卒中患者血清SAA水平与NIHSS评分呈正相关性;急性缺血性脑卒中患者血清CysC水平与NIHSS评分呈正相关性。
　　 3、急性缺血性脑卒中时血清SAA反映机体炎症反应水平，血清CysC抑制机体炎症免疫反应，保护缺血缺氧脑细胞。

目录

声明

摘要

前言

对象与方法

1 纳入标准及NIHSS评分

2 研究对象

3 统计学分析方法

结果

附图

附表

讨论

一、炎症机制与缺血性脑卒中的关系

二、SAA与缺血性脑卒中的关系

三、CysC与缺血性脑卒中的关系

四、NIHSS评分在缺血性脑血管病中的运用

结论

参考文献

综述 炎症机制在动脉粥样硬化中的研究进展

致谢

个人简历