前列地尔注射液对结缔组织病所致雷诺现象患者血清ET-1、NO、NOS和iNOS水平的影响

摘要

目的:
　　 雷诺现象(raynaud'sphenomenon，RP)是指因受寒冷或紧张的刺激后，肢端细动脉痉挛，使手指（足趾）皮肤突然出现苍白，相继出现皮肤变紫、变红，伴局部发冷、感觉异常和疼痛等短暂的临床现象。很多风湿免疫疾病，如系统性硬化症、系统性红斑狼疮等均可伴有雷诺现象，称为继发性RP。RP的本质是血管收缩异常，循环障碍。血管内皮功能受损往往是病变的始发因素。血管收缩活性肽内皮素1（endothelin-1，ET-1）和血管舒张因子一氧化氮(nitricoxide，NO)是反映血管内皮功能的公认指标。二者在正常情况下起互相协同和抑制的作用，达到动态平衡;当血管内皮受损时，则这种稳态被打破，两种血管活性物质的失衡引发一系列病变发生发展。临床所见结缔组织病所致雷诺现象患者除肢端变白变紫典型表现外，肢端溃疡甚至坏疽也很常见，致残率高。临床观察发现，雷诺现象与肺动脉高压密切相关，有学者指出，在结缔组织病中，雷诺现象可能不仅是肺动脉高压的早期表现，更是推动其进一步恶化的危险因素。目前针对雷诺现象及肺动脉高压的治疗无特效药物，临床发现，扩血管药物前列腺素E1前列地尔注射液能够改善循环、修复血管内皮损伤、调节血管活性物质的平衡。这在心、脑、血管等疾病中均有报道，但是在结缔组织病所致雷诺现象中的应用尚无可靠证据。本研究通过测定健康人及结缔组织病所致雷诺现象患者应用前列地尔注射液治疗前、后外周血中ET-1、NO、一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)、诱导性一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）的水平，进一步探讨雷诺现象的发病机制，评价前列地尔注射液的疗效，为临床用药提供有力证据。
　　 方法:
　　 1、选取实验对象33例，分组:(1)A组（结缔组织病所致RP患者组）:收取结缔组织病伴雷诺现象住院患者33例，符合各结缔组织病诊断标准，无严重感染。男女不限，年龄:16～70岁。A组又分为Ⅰ.A组治疗前:A组患者未应用激素、免疫抑制剂和前列地尔注射液等药物治疗;Ⅱ.A组治疗后:A组所选病例在应用常规激素、免疫抑制剂治疗同时，应用前列地尔注射液（北京泰德制药有限公司生产，商品名凯时）10vg，静脉注射，1天1次，共10天。(2)B组（健康对照组）18例，选取性别和年龄均匹配的健康自愿者。
　　 2、应用放射免疫分析法测定结缔组织病所致雷诺现象患者用药前后和健康自愿者外周血ET-1水平，硝酸酶还原法测定外周血NO、NOS、iNOS水平，并同时记录患者的临床表现（主要包括发热、皮疹、关节炎、脱发、胸闷气短等）和辅助检查（包括血常规、尿常规、便常规、尿沉渣、24小时尿蛋白定量、肝功能、肾功能、免疫球蛋白、补体、抗核抗体、ENA多肽、心脏彩超、肺动脉压力、腹部彩超、心电图、肺CT）。
　　 3、数据统计处理:应用SPSS13.0统计软件处理，一般资料数据以(（x）±s)或中位数(median)表示，两样本计量资料的比较，若符合正态分布且方差齐时采用两独立样本的t检验，若不符合采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。两变量间的相关性分析采用Pearson相关分析法。
　　 结果:
　　 1、A组治疗前外周血ET-1水平明显高于B组(P＜0.05)，其差异有统计学意义;A组治疗前外周血NOS水平和NOS活力明显低于B组(P＜0.05)，其差异有统计学意义;A组治疗前外周血NO水平、NO活力和iNOS水平低于B组（P＞0.05），其差异无统计学意义;A组治疗前外周血iNOS活力高于B组（P＞0.05），其差异无统计学意义。
　　 2、A组治疗后外周血ET-1水平和iNOS活力较治疗前明显降低(P＜0.05)，其差异有统计学意义;治疗后外周血NO水平、NO活力、NOS水平、NOS活力较治疗前有所升高（P＞0.05），其差异无统计学意义;治疗后外周血iNOS水平较治疗前有所下降(P＞0.05)，其差异无统计学意义。
　　 3、A组治疗后外周血ET-1水平、NO水平、NO活力、NOS水平、NOS活力、iNOS水平和iNOS活力均低于B组(P＞0.05)，其差异无统计学意义。
　　 4、不同程度的PAH对A组ET-1水平有影响(P＜0.05)，其差异有统计学意义;对NO水平、NO活力、NOS水平、NOS活力、iNOS水平和iNOS活力无明显影响(P＞0.05)，其差异无统计学意义。A组患者伴有重度PAH者体内ET-1水平明显高于无PAH或者伴有轻度及中度PAH患者(P＜0.05)，其差异有统计学意义;A组患者伴有中度PAH者外周血ET-1水平高于无PAH或者伴有轻度PAH者（P＞0.05），其差异无统计学意义。
　　 5、A组外周血ET-1水平与肺动脉压力成正相关(P＜0.05)，其差异有统计学意义;外周血NO水平、NO活力、NOS水平、NOS活力、iNOS水平、iNOS活力与肺动脉压力无明显关系(P＞0.05)，其差异无统计学意义。
　　 结论:
　　 1、结缔组织病所致雷诺现象患者外周血ET-1水平明显高于健康对照组，NOS水平、NOS活力明显低于健康对照组。ET-1、NOS在雷诺现象的发病中起一定作用。
　　 2、应用前列地尔注射液治疗可以降低结缔组织病所致雷诺现象患者体内ET-1水平和iNOS活力，前列地尔注射液对雷诺现象有一定的治疗作用。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 病例选择

2 临床指标

3 标本采集

4 主要仪器及试剂

5 实验方法

6 统计学方法

结果

1 一般情况

2 各组ET-1、NO、NOS、iNOS测定结果

3 肺动脉高压对A组各数据的影响

4 相关性分析

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述

致谢

个人简历