生长分化因子15血清表达水平及其基因多态性与急性心肌梗死的相关研究

摘要

目的:本课题拟通过对健康人群与急性心肌梗死患者生长分化因子15(Growth differentiation factor-15，GDF-15)血清水平及其rs4808793的基因多态性的比较，结合临床生化指标及冠状动脉造影检查结果，探讨GDF-15血清水平及其rs4808793的基因多态性和冠心病急性心肌梗死之间的联系。
　　方法:病例来源于2012年6月至2013年6月期间在承德市中心医院心内科住院的急性心肌梗死患者112例，平均年龄(61±12)岁，男性74例，女性38例，均为汉族，彼此无亲缘关系。入选标准:经详细询问病史有典型心绞痛症状持续时间大于30分钟、心电图有ST-T改变及心肌酶学检查肌钙蛋白阳性，并经冠状动脉造影证实至少有一支主要冠状动脉管腔狭窄≥50％，做为实验组。同期进行门诊检查，有不典型胸痛入院后行冠脉造影正常者共60例作为对照组，其中男性32例，女性28例，平均年龄(52±16)岁，均为汉族。记录患者入院后的临床生化指标，所有试验者在入院即刻采取静脉血标本。排除标准:1.心脏手术史2.3个月内经皮冠脉介入手术史3.肝肾功能不全4.恶性肿瘤病史5.肺栓塞6.外周血管栓塞疾病7.脑卒中8.继发性高血压9.心脏瓣膜病10.原发性肺动脉高压11.风湿免疫疾病12.慢性肾功能不全13.感染急性期14.器官移植术后15.年龄小于18岁，大于90岁16.糖尿病。采用双抗体ELISA法测定GDF-15血清水平，比较各组之间GDF-15血清水平表达的差异性。采用连接酶检测反应法(ligase detection reaction，LDR)的方法，测定GDF-15基因中的一个单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）位点rs4808793的基因型，比较两组之间的基因型有无相关性。用Gensini计分评价冠脉病变的严重程度。实验数据处理采用SPSS17.0统计软件分析，P＜0.05为有统计学意义。
　　结果:
　　1对照组GDF-15水平402.30±109.22ng/l，实验组GDF-15水平1907.32±309.26ng/l，二者之间的差异有统计学意义。
　　2对患者入院后的临床生化指标在对照组和实验组之间进行相关性研究，发现Glu、CR、LDL-C、TC、PT、PTA、INR、APTT、APTT-R、FIB、TT、TT-R在实验组与对照组无统计学差异。GDF-15水平与其进行相关性研究发现，血清GDF-15水平同Tn1、CK-MB、MYO、LDL-C、TC、Glu、CR、呈正相关;与PT、PTA、INR、APTT、APTT-R、FIB、TT、TT-R无明显相关性。
　　3实验组中血清GDF-15水平与血管病变支数、Gensini积分均呈正相关。
　　4对实验组和对照组GDF-15基因中的一个SNP位点rs4808793的基因型C/C、C/G和G/G进行对比，x2=0.142，P=0.932，无统计学差异。
　　结论:
　　1 GDF-15与急性心肌梗死的发生发展有一定的相关性，其表达量增高提示冠脉病变程度增加。
　　2 GDF-15基因rs4808793多态性位点C/C、C/G和G/G与冠心病急性心肌梗死的发病无显著联系。

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结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 生长分化因子-15与心血管疾病的联系

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