隔日禁食对NAFLD大鼠血清及肝组织SOD、GSH-PX活力和MDA含量的影响

摘要

目的:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是遗传-环境-代谢相关性疾病，以氧化应激为主的“二次打击学说”是其主要发病机制之一。近年来，生活水平的提高、饮食结构的改变和体育锻炼的缺乏使肥胖人群显著增加。从营养和能量代谢的角度看，热能食物进食过多，体力劳动或运动过少，则导致体内热能大量过剩，是脂肪肝发病的主要原因。非酒精性脂肪性肝病治疗上，目前无特效药物药物，改变生活方式减轻体重为肥胖型非酒精性脂肪肝的基础治疗方法。研究表明，单纯对非酒精性脂肪性肝病患者饮食调节，可减轻体重，降低血清甘油三酯和胆固醇，升高高密度脂蛋白，增加胰岛素敏感性，减少肝脏甘油三酯含量。禁食疗法(Fasting Therapy)是指在有限的时间内，除了可以适量饮水、进食少量蔬菜汁、果汁外，禁食其它一切食物，依靠体内的能量储存保障生命活动的需要，来达到治疗或预防某些疾病的一种方法。研究显示禁食疗法可以减慢代谢率，减轻体重，并被证实能够延缓衰老，治疗和预防某些慢性退行性疾病和慢性炎症性疾病。本实验通过对非酒精性脂肪性肝病大鼠进行隔日禁食，测定血清及肝脏SOD、GSH-PX活力和MDA含量的变化，旨在探讨隔日禁食对非酒精性脂肪肝性肝病大鼠氧化应激的影响，寻求治疗非酒精性脂肪肝的新方法。
　　方法:将50只清洁级Wistar大鼠随机分成2组:Ⅰ组为空白对照组12只，喂食基础饲料，Ⅱ组为高脂模型组38只，喂食高脂饲料。喂养8周后，分别从每组随机挑选2只处死，取肝组织制作病理切片，观察确认NAFLD模型建立后，再次进行分组:Ⅰ组剩余10只，继续喂食基础饲料，将Ⅱ组剩余36只大鼠随机分成4组，每组9只，A组为模型正常组，B组为隔日禁食组，C组为热量限制组，D组为高脂模型组。12周末，留取血清及肝组织标本，并制作肝组织匀浆及病理切片。采用化学方法测定血清及肝组织中SOD、GSH-PX活力和MDA含量。实验数据，采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料检验数据满足正态分布及方差齐性，多组间用单因素方差分析（one-way ANOVA），各组间用Student-Newman-Keuls法两两比较，结果用均数±标准差（(x)±s）表示，P＜0.05，认为差异有统计学意义。
　　结果:①高脂饮食饲养8周诱导大鼠肝脂质沉积，成功建立NAFLD模型;②体重及肝指数变化:12周末，D组体重及肝指数较Ⅰ组显著升高，与D组相比，B组、C组大鼠体重、肝指数显著降低(P＜0.05)，B组大鼠体重显著低于C组(P＜0.05)，但两组比较肝指数差异无统计学意义;③肝组织病理改变:12周末，D组肝细胞肿胀，细胞排列紊乱，胞质含大量脂肪空泡和炎症细胞，B、C组肝细胞轻度肿胀，细胞大小一致，成索状排列，个别细胞内可见脂肪空泡，A组肝细胞肿胀，排列紊乱，胞质内可见脂肪空泡，病变较D组稍减轻;④各组血清MDA含量、SOD含量、GSH-PX含量变化:12周末，与Ⅰ组相比，D组血清中MDA含量显著升高，SOD活力、GSH-PX活力显著降低，(P＜0.05)，与D组相比，B组、C组血清中MDA含量降低，SOD活力、GSH-PX活力升高，(P＜0.05)，B、C组比较，血清MDA含量、SOD活力、GSH-PX活力变化差异无统计学意义(P＞0.05);⑤各组肝组织MDA含量、SOD含量、GSH-PX含量变化:12周末，与Ⅰ组相比，D组肝组织中MDA含量显著升高，SOD活力、GSH-PX活力显著降低，(P＜0.05);与D组相比，B组、C组肝组织中MDA含量降低，SOD活力、GSH-PX活力升高(P＜0.05)，与C组比较，B组肝组织MDA含量低于C组(P＜0.05)，B组肝组织SOD活力高于C组(P＜0.05);B组血清GSH-PX活力高于C组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论:1高脂饮食可成功诱导NAFLD大鼠模型建立;2隔日禁食能够减轻高脂饮食诱导NAFLD大鼠体重及肝指数，达到肝细胞组织学恢复，进一步研究表明，隔日禁食能够提高NAFLD大鼠体内抗氧化物酶SOD、GSH-PX活力，减少体内脂质过氧化产物MDA含量，从而提高机体抗氧化能力，减少氧化应激，改善脂肪肝;3隔日禁食在减少NAFLD大鼠肝脏氧化应激方面，效果优于热量限制。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 实验动物、分组及动物饲料

2 实验材料

3 实验指标检测及检测方法

4．统计学处理

结果

1 实验大鼠一般情况

2 肝脏大体解剖情况

3 光镜下肝组织形态学观察

4 各组大鼠体重及肝指数变化情况

5 不同实验组大鼠血清MDA含量、SOD活力、GSH-PX活力变化

6 不同实验组大鼠肝组织MDA含量、SOD活力、GSH-PX活力变化

附图

附表

讨论

1 NAFLD与氧化应激

2 NAFLD患者的处理

3 隔日禁食与氧化应激

4 隔日禁食与NAFLD

结论

参考文献

综述 禁食疗法的机制及安全性

致谢

个人简历