自身免疫性脑炎患儿免疫水平的变化

摘要

目的:自身免疫性脑炎泛指一大类由于免疫系统针对中枢神经系统抗原产生反应而导致的疾病，并且逐渐被认为是非感染因素所致可逆转性脑炎的重要原因。自从20世纪60年代开始，国内外学者发现多种与之有关的自身抗体，如:抗Hu抗体、抗Ta/Ma2抗体、抗电压门控性钾离子通道(VGKC)抗体、抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)抗体、抗谷氨酸脱氢酶(GAD)抗体、抗甲状腺抗体等与之相关，但其发病机制尚不明确。神经病理学研究显示，自身免疫性脑炎的病理改变以脑实质内T细胞的浸润为主，故推测自身免疫性脑炎是由T细胞介导引起的一种免疫性疾病。通过对自身免疫性脑炎患儿CD3、CD4、CD8、CD54、IgA、IgG、IgM、抗NMDAR抗体、抗GAD抗体的检测，分析患儿免疫水平变化，并为进一步探索发病机制提供方向，也对临床疾病的诊断、治疗提供理论依据。
　　方法:本研究属于开放性病例对照研究。
　　选取2012年12月至2013年12月就诊于河北省儿童医院神经内科病房的34例诊断自身免疫性脑炎患儿作为病例组，由小儿神经内科专家根据临床表现、脑脊液检查、脑电图及头颅MRI确定诊断，诊断标准参照2004年神经系统副肿瘤综合征欧洲工作网诊断标准。入组必需满足3个条件:①有癫痫发作或精神异常等临床表现;②脑脊液白细胞高于正常或脑电图可见高幅慢波;③头颅MRI检查可见脑实质浸润改变。正常对照组共选择了36人，选自研究期间河北省儿童医院儿童保健科的健康体检患儿。
　　所有入组的儿童均于晨起空腹采集3-4ml分离胶促凝静脉血和1mlEDTA-K2抗凝静脉血，使用全自动生化分析仪（日立7060全自动生化分析仪），采用免疫比浊法检测血清中免疫球蛋白IgA、IgG及IgM;使用流式细胞分析仪(美国BECKMAN COULTER公司生产，型号Epics XL)检测血清中的CD3、CD4、CD8及CD54;所有入组儿童还要留取2-3ml分离胶促凝静脉血置于干净密闭的专用试管内，离心后采集上清液，采用酶联免疫吸附法测定抗NMDAR抗体及抗GAD抗体;此外病例组儿童采集1ml脑脊液置于干净密闭的专用试管内，离心后采集上清液，采用酶联免疫吸附法检测抗NMDAR抗体及抗GAD抗体。购买由上海沪宇生物公司提供的人抗GAD-Ab ELISA检测试剂盒和人抗NMDAR-Ab酶联免疫分析试剂盒。
　　对所有数据进行整理、汇总并应用SPSS13.0进行统计学分析，以P＜0.05作为检验水准。
　　结果:
　　1病例组患儿血IgA值高于正常对照组，差异具有显著的统计学意义P＜0.05;
　　2病例组患儿血IgM值高于正常对照组，差异具有显著的统计学意义P＜0.05;
　　3病例组患儿血IgG值高于正常对照组，差异具有显著的统计学意义P＜0.05;
　　4病例组患儿血CD3值低于正常对照组，差异具有显著的统计学意义P＜0.05;
　　5病例组患儿血CD4值低于正常对照组，差异具有显著的统计学意义P＜0.05;
　　6病例组患儿血CD8值与正常对照组比较无显著性差异P＞0.05;
　　7病例组患儿血CD54值与正常对照组比较无显著性差异P＞0.05;
　　8病例组患儿脑脊液抗GAD抗体、血清抗GAD抗体均阴性;对照组血清GAD抗体均阴性;
　　9病例组各患儿脑脊液抗NMDAR抗体、血清抗NMDAR抗体均阴性;对照组血清NMDAR抗体均阴性。
　　结论:
　　自身免疫性脑炎患儿存在细胞免疫及体液免疫功能紊乱，主要表现为血液中CD3、CD4含量降低，IgA、IgG、IgM含量升高，CD8、CD54含量基本正常;提示细胞免疫、体液免疫可能均参与致病过程，自身免疫性脑炎的发病与机体神经-内分泌-免疫网络的功能紊乱存在密不可分的关系。检测自身免疫性脑炎患儿血和脑脊液抗GAD抗体、抗NMDAR抗体均阴性，提示这两种自身抗体并非致病的必要因素，但由于实验条件所限，并未检测所有可能存在的自身抗体，故并不能排除其他自身抗体存在的可能性。总之，在临床中遇到自身免疫性脑炎患儿，在对症治疗的同时关注其细胞免疫及体液免疫功能的变化，并针对其变化应用调节自身免疫的药物，对于疾病的治疗可能有所裨益，对于疾病预后起到改善作用;此外，根据细胞、体液免疫指标的变化，对于自身免疫性脑炎诊断有一定指导作用。

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结论

参考文献

综述 自身免疫性脑炎的研究进展

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