Wnt信号通路成员蛋白NKD1、β-cactenin和CyclinD1在结直肠腺癌中的表达及意义

摘要

目的:通过对结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白表达的检测，观察其表达情况及与结直肠腺癌临床病理因素的关系，探讨NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白在结直肠腺癌的发生、发展及浸润、转移过程中的作用以及相互之间的相关性，为结直肠腺癌的临床诊疗与预后判断提供有效的参考指标。
　　方法:
　　1、应用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC) SP法检测128例结直肠腺癌、70例腺瘤和38例正常肠黏膜组织中NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白的表达。
　　2、统计学分析:数据分析应用SPSS17.0软件，双变量相关性分析采用spearman秩相关系数，各组间NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白表达阳性率的比较应用卡方检验，3种蛋白表达与不同结直肠腺癌临床病理因素之间关系的数据处理采用独立样本t检验。双侧检验P＜0.05认为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1、NKD1在结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌中的表达及与结直肠腺癌临床病理参数的关系:NKD1蛋白在结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中阳性表达率逐渐降低，正常结直肠黏膜组织为78.9％(30/38)、腺瘤组织为53.3％(38/70)、腺癌组织为28.9％(37/128)，两两比较差异具有统计学意义(P＜0.01);随着结直肠腺瘤异型增生程度的增加，NKD1蛋白阳性表达率逐渐减低，轻度异型增生63.6％(21/33)、中度异型增生61.1％(11/18)、重度异型增生31.6％(6/19)，轻度异型增生组NKD1蛋白表达率高于重度异型增生组，两者相比较，差异有统计学意义(P＜0.05);结直肠腺癌组织中NKD1蛋白阳性表达率与癌的分化程度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.05)，随着分化程度的降低，其阳性表达率降低;在Duke分期A+B期NKD1蛋白的阳性表达率高于DukeC+D期;淋巴结未转移病例中NKD1阳性表达率比淋巴结转移病例高;而其表达与患者的年龄、性别、是否有远处转移、浸润深度（是否侵犯浆膜）、癌灶最长径及病变部位（直肠或是结肠）无关（P＞0.05）。
　　2、β-catenin在结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌中的表达及与结直肠腺癌临床病理参数的关系:β-catenin蛋白在结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中异常阳性表达率逐渐升高，正常结直肠黏膜组织为0％(0/38)、腺瘤组织为27.1％(19/70)、腺癌组织为62.5％(80/128)，两两比较，差异有统计学意义(P＜0.01);随着结直肠腺瘤异型增生程度的增加，β-catenin蛋白异常表达率在轻度异型增生为18.2％(6/33)、中度异型增生为33.3％(6/18)、重度异型增生为36.8％(7/19)，两两比较，差异无统计学意义(P＞0.05);结直肠腺癌组织中β-catenin蛋白异常表达率与癌的分化程度、Dukes分期及淋巴结转移情况相关(P＜0.05)，随着分化程度的降低，其异常表达率升高;在Duke分期A+B期的异常表达率低于Duke分期C+D期;淋巴结转移组中β-catenin异常表达率高于淋巴结未转移组;与患者年龄、性别、是否有远处转移、浸润深度（是否侵犯浆膜）、癌灶最长径及病变部位（直肠或是结肠）等情况无关(P＞0.05)。
　　3、CyclinD1在结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌中的表达及与结直肠癌临床病理参数的关系:CyclinD1蛋白在结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中阳性表达逐渐升高，正常结直肠黏膜组织0％(0/38)、腺瘤组织37.1％(26/70)和腺癌组织61.7％(79/128)，两两比较差异有统计学意义(P＜0.01);随着结直肠腺瘤异型增生程度增高，CyclinD1蛋白阳性表达率显著升高，轻度异型增生21.2％(7/33)、中度异型增生33.3％(6/18)和重度异型增生68.4％(13/19)，差异具有统计学意义(P＜0.05);结直肠腺癌组织中CyclinD1蛋白的阳性表达与癌的分化程度、Dukes分期及淋巴结转移情况相关(P＜0.05)，而与患者年龄、性别、是否有远处转移、浸润深度（是否侵犯浆膜）、癌灶最长径及病变部位（直肠或是结肠）等情况无关（P＞0.05）。
　　4、相关性分析:经Spearman等级相关性分析显示，结直肠腺癌组织中NKD1蛋白和β-catenin蛋白异常表达呈显著负相关(rs=-0.645，P＜0.01);β-catenin蛋白异常表达和CyclinD1蛋白表达呈显著正相关(rs=0.618，P＜0.01);而NKD1蛋白和CyclinD1蛋白表达不相关(rs=0.077， P＞0.05)。
　　结论:
　　1、NKD1蛋白的低表达可能参与了结直肠腺癌的发生、发展及转移，检测NKD1有望成为判估结直肠腺癌恶性程度和预后的指标之一。
　　2、β-catenin蛋白的异常表达可能直接或间接的导致结直肠腺癌的发生和发展，可以为研制针对β-catenin水平的抗肿瘤靶点药物提供实验理论依据。
　　3、CyclinD1蛋白的高表达在结直肠腺癌的演变过程中发挥作用，蛋白水平表达上调可能参与调节结直肠腺癌的恶性表型，并促进结直肠癌的浸润与转移，与临床预后不良有关。
　　4、在结直肠腺癌组织中，β-catenin蛋白异常表达与NKD1蛋白阳性表达呈负相关，与CyclinD1蛋白表达呈正相关，这3种Wnt信号通路蛋白成员之间相互联系、影响，β-catenin蛋白是Wnt信号通路关键因子。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

3 结果判读

4 统计学处理

结果

1 病理诊断结果

2 NKD1蛋白在不同组别中的表达情况及与临床病理参数的关系

3 β-catenin蛋白在不同组别中的表达情况及与临床病理参数的关系

4 CyclinD1蛋白在不同组别中的表达情况及与临床病理参数的关系

5 NKD1、β-catenin，CyclinD1三者之间的相关性

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 Wnt信号通路及其成员蛋白β-catenin与结直肠腺癌形成与发展中的作用研究进展

致谢

个人简历