rs12700667基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联研究

摘要

目的:子宫内膜异位症(endometriosis，EM)，是指具有生长功能的子宫内膜组织（腺体和间质），出现在子宫体以外的身体任何部位的病变。是生育期妇女的常见病和多发病。EM属于良性病变，却具有种植、侵袭及远处转移等类似恶性肿瘤的生物学行为，且发病率呈升高趋势，严重影响着女性身心健康和生育功能。迄今为止，子宫内膜异位症的发病机制尚不明确。但是随着临床及流行病学的深入探索，大量研究证实EM具有遗传易感性，是由遗传因素与环境因素相互影响、共同致病。目前，国外共有5个关于rs12700667与子宫内膜异位症发病风险的全基因组关联分析(Genome-wide association study，GWAS)，其中3个研究发现rs12700667单核苷酸多态性位点（single nucleotide polymorphism，SNP）与EM有显著相关性。本实验旨在探讨rs12700667多态位点与中国北方妇女子宫内膜异位症发病风险的关系。
　　方法:采用病例-对照研究方法，收集580例经手术证实的子宫内膜内异症患者和606例对照组妇女的外周静脉抗凝血5ml，4℃恒温保存，同时记录其病史和个人及家族相关资料。选用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取血液标本白细胞DNA，应用聚合酶链反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction，PCR-LDR)分型方法检测rs12700667多态位点的基因型频率分布。
　　运用SPSS13.0版软件包(SPSS Company，Chicago，Illinois，USA)来进行数据分析。基因型频率的预期值与观察值进行Hardy-Weinberg(H-W)平衡分析并采用卡方检验比较。基因型频率、等位基因在病例组和对照组分布采用行×列表的x2检验进行比较。运用非条件Logistic回归模型的方法计算出相对风险度比值比(odds ratio，OR)及其95％可信区间(confidence interval，CI)。以P＜0.05作为差异有统计学意义的标准。
　　结果:
　　1、对照组rs12700667 SNP的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡（P值均＞0.05）。
　　2、rs12700667多态的G/G、G/A、A/A3种基因型频率在子宫内膜异位症组为58.4％、38.3％、3.3％及对照组为68.3％、28.5％、3.1％，两组之间有统计学差异(P=0.002);
　　3、在子宫内膜异位症组及对照组中，rs12700667 SNP的G和A等位基因分布频率分别为77.6％、22.4％和82.6％、17.4‰两组相比差异有统计学意义(P=0.002);
　　4、与G/G基因型比较，携带G/A基因型或携带G/A+A/A基因型均显著增加子宫内膜异位症的发病风险(OR=1.57，95％CI=1.23-2.00;OR=1.53，95％CI=1.21-1.94);与携带等位基因G比较，携带等位基因A增加EM的发病风险(OR=1.37，95％CI=1.12-1.68)。
　　结论:本研究结果提示rs12700667多态性位点与中国北方女性子宫内膜异位症的发病风险相关。携带G/A基因型或G/A+A/A基因型，携带等位基因A均可能明显增加子宫内膜异位症的发病风险。

目录

声明

摘要

英文缩写

前言

材料与方法

1 研究对象

2 主要仪器、设备与耗材

3 主要试剂

4 具体实验方法

结果

1 一般特征

2 rs12700667G／A SNP在病例组和对照组，等位基因频率、各基因型分布频率的统计学分析

3 rs12700667G／A SNP与子宫内膜异位症发病风险的关系

附表

讨论

1 子宫内膜异位症

2 子宫内膜异位症的遗传易感性(genetic susceptibility)研究

3 GWAS发现与子宫内膜异位症相关的SNP

4 rs12700667单核苷酸多态性位点与中国北方女性子宫内膜异位症发病风险关系

5 临床启示

6 展望

结论

参考文献

综述 子宫内膜异位症发病机制的研究进展

致谢

个人简历