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【6h】

Shh和Foxm1在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

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综述 Sonic hedgehog信号通路在卵巢癌中的研究进展

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摘要

目的:研究Shh和Foxm1在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及其临床意义。
  方法:采用免疫组织化学染色方法(IHC)检测74例卵巢组织标本(正常卵巢组织18例、卵巢良性肿瘤18例、上皮性卵巢细胞癌38例)中Shh蛋白和Foxm1蛋白的表达规律,并分析两种因子与上皮性卵巢细胞癌的临床分期、病理分级、病理类型及淋巴结转移之间的关系,探讨其临床意义。
  结果:
  1 Shh蛋白在正常卵巢组织中表达为阴性,而在卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢细胞癌组织中呈阳性表达,阳性表达率分别为22.22%(4/18)和81.6%(31/38),且在上皮性卵巢细胞癌中的阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤,P<0.05,差异有统计学意义。Foxm1蛋白在正常卵巢组织中表达为弱阳性,而在卵巢良性肿瘤和上皮性卵巢细胞癌组织中呈阳性表达,阳性表达率依次为11.11%(2/18)、44.44%(8/18)和84.2%(32/38),且在上皮性细胞癌组织中的阳性表达率显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,卵巢良性肿瘤中的表达率也高于正常卵巢组织,两两比较P<0.05,差异有统计学意义。
  2在不同临床分期的上皮性卵巢细胞癌组织中,Shh蛋白呈阳性表达,在早期(Ⅰ、Ⅱ期)组的阳性表达率为61.5%(8/13),而在晚期(Ⅲ、Ⅳ期)组的阳性表达率上升为92.0%(23/25),P<0.05,差异有统计学意义。Foxm1蛋白在早期(Ⅰ、Ⅱ期)组的阳性表达率为61.5%(8/13),而在晚期(Ⅲ、Ⅳ期)组中的阳性表达率上升为96.0%(24/25),P<0.05,差异有统计学意义。
  3在不同病理分级的上皮性卵巢细胞癌组织中,Shh蛋白在中~高分化组的阳性表达率为56.3%(9/16),而在低分化组的阳性表达率上升为100%(22/22),P<0.05,差异有统计学意义。Foxm1蛋白在中~高分化组的阳性表达率为62.5%(10/16),而在低分化组的阳性表达率也上升为100%(22/22),P<0.05,差异有统计学意义。
  4在有无淋巴结转移的上皮性卵巢细胞癌组织中,Shh蛋白在无淋巴结转移组的阳性表达率为60.0%(9/15),而在有淋巴结转移组的阳性表达率为95.7%(22/23),P<0.05.差异有统计学意义。Foxm1蛋白在无淋巴结转移组的阳性表达率为66.7%(10/15),而在有淋巴结转移组的阳性表达率为95.7%(22/23),P<0.05,差异有统计学意义。
  5在不同病理类型的上皮性卵巢细胞癌组织中,Shh蛋白和Foxm1蛋白的表达情况如下:在22例浆液性囊腺癌组织中的阳性表达率分别为86.4%(19/22)和86.4%(19/22),在12例粘液性囊腺癌组织中的阳性表达率分别为83.3%(10/12)和75.0%(9/12),在2例子宫内膜样癌组织中的阳性表达率分别为50%(1/2)和100%(2/2),在2例透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为50%(1/2)和100%(2/2)。经统计学分析,P>0.05,差异无统计学意义,说明Shh蛋白和Foxm1蛋白在不同病理类型的上皮性卵巢细胞癌组织中阳性表达率无明显差异。
  6 Shh蛋白与Foxm1蛋白在上皮性卵巢细胞癌组织中的表达呈正相关,r=0.539,P(0.000)<0.05。
  结论:
  1 Shh蛋白在正常卵巢组织中无表达,而在卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢细胞癌组织中呈阳性表达,且在上皮性卵巢细胞癌中的阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤。
  2在上皮性卵巢细胞癌组织中,Shh蛋白的表达水平与肿瘤的分期、癌组织分化程度及有无淋巴结转移密切相关,肿瘤的临床期别越晚、分化程度越低Shh蛋白的表达越强,有淋巴结转移癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移癌组织,但Shh蛋白的表达与癌组织的病理类型无关。
  3 Foxm1蛋白在正常卵巢组织中表达为弱阳性,而在卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢细胞癌组织中为阳性表达,且在三种组织中的阳性表达率逐渐增高。
  4在上皮性卵巢细胞癌组织中,Foxm1蛋白的表达水平与肿瘤的分期、癌组织分化程度及有无淋巴结转移密切相关,肿瘤的临床期别越晚、分化程度越低Foxm1蛋白的表达越强,有淋巴结转移癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移癌组织,但Foxm1蛋白的表达与癌组织的病理类型无关。
  5上皮性卵巢细胞癌组织中,Shh与Foxm1的表达呈正相关,说明二者在卵巢癌的发生发展中起协同作用。
  综上所述,本实验研究发现在上皮性卵巢肿瘤(良性及恶性)组织中存在Shh和Foxm1的高表达,且二者呈正相关,并与肿瘤的临床分期、病理分级及淋巴结转移密切相关,说明Shh和其下游靶基因Foxm1的活化在上皮性卵巢细胞癌的发生发展、浸润和转移过程中发挥着重要作用,其作用机制有待进一步探讨。

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