PCA3和TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌中的表达水平及功能研究

摘要

目的:人们对血清前列腺特异抗原(prostate-specific antigen，PSA)局限性及不足的认识越来越深刻，虽然对前列腺癌有诊断意义的新型分子标记候选指标很多，但真正有可能应用于临床的却极其有限，本研究旨在探讨联合检测血液及尿液中前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen3，PCA3)和跨膜丝氨酸蛋白酶与ERG融合基因(The fusion gene of transmembraneprotease serines to ERG,TMPRSS2_ERG)的表达水平能否提高前列腺癌的诊断准确性。
　　方法:通过对我院2014年2月至2015年1月的24例前列腺癌患者、51例非前列腺癌患者（43例前列腺增生和8例泌尿系结石患者），收集前列腺按摩后的初始尿液及外周静脉血标本，应用荧光定量PCR的方法检测血、尿标本中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相对表达水平。应用统计学方法分析其相对表达水平与前列腺癌的相关关系，并记录入组病人的年龄、血清PSA值、前列腺体积、术后病理结果(Gleason评分)、临床TNM分期以及危险分组，分析其与PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相对表达水平之间是否具有显著的相关性。
　　结果:
　　1、前列腺癌组外周静脉血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的mRNA相对表达量均明显高于非前列腺癌组，以两独立样本t检验的统计学方法进行统计分析，P=0.000，两组间差异有统计学意义。并且通过对PSA处于4～10 ng/ml和10～20ng/ml水平的研究群体进行统计学分析，P值均小于0.05，提示即使是PSA处于灰区水平的研究组，PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因仍然是非常有意义的诊断指标。
　　2、前列腺按摩后尿液中PCA3mRNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.815(95％CI:0.708～0.922)，诊断前列腺癌的最佳截断值为0.92，在该截断值处，其灵敏度为62.5％(15/24)，特异度为90.2％(46/51);TMPRSS2_ ERGmRNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.762(95％CI:0.708～0.922)，诊断前列腺癌的最佳截断值为0.935，在该截断值处，其灵敏度为45.8％(11/24)，特异度为92.2％(47/51)。
　　外周静脉血中PCA3mRNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.796(95％CI:0.684～0.908)，诊断前列腺癌的最佳截断值为1.42，在该截断值处，其灵敏度为54.2％(13/24)，特异度为96.1％(49/51);TMPRSS2_ ERGmRNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.708(95％CI:0.708～0.922)，诊断前列腺癌的最佳截断值为1.02，在该截断值处，其灵敏度为41.7％(10/24)，特异度为96.1％(49/51)。
　　3、前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2 ERG融合基因联合检测是目前研究最为广泛的联合检测模型。在本研究中，其AUC值为0.816(95％CI:0.697～0.935)，在最佳截断值处灵敏度为66.7％，略高于单一检测中PCA3（尿液）的检测结果，而当前列腺按摩后尿液与外周静脉血中PCA3和TMPRSS2 ERG融合基因联合检测时，AUC值高达0.859(95％CI:0.763～0.954)，在最佳截断值出的灵敏度更是达到了75.0％，较PCA3（尿液）的检测结果提高了12.5％。
　　4、在本研究中，各组数据经单样本k-s检验均呈正态分布;经Pearson相关分析检验，外周静脉血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相对表达水平与前列腺癌组和非前列腺癌组的年龄、前列腺体积、血清PSA和危险分组之间的统计分析结果显示，P值均大于0.05，提示两者的检测与上述临床资料之间无相关性;但是外周静脉血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ ERG融合基因的相对表达水平与病理结果（Gleason评分）和临床分期之间的统计分析结果显示，P值均小于0.05，提示两者的检测与上述临床资料之间存在正相关关系。
　　结论:
　　PCA3基因和TMPRSS2_ ERG融合基因是对前列腺癌有诊断意义的两种分子标记物。联合检测尿液与血液中的PCA3基因和TMPRSS2 ERG融合基因可以显著提高前列腺癌的诊断敏感性。同时两种分子标记物与患者年龄、前列腺体积、血清PSA以及危险分组之间无显著的相关性，而与前列腺癌患者的Gleason评分和临床分期之间存在显著性相关性。联合检测外周血、尿中PCA3基因和TMPRSS2 ERG融合基因能够无创而又高效的诊断前列腺癌，具有很好的临床推广的价值。

目录

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摘要

英文缩写

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材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因在前列腺癌中的相关研究及进展

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