T1期原发性食管癌临床特征及预后分析

摘要

目的:食管癌是人类最常见的消化道恶性肿瘤之一，全世界每年大约有48万新发病例，其发病率占全部恶性肿瘤的第8位。中亚及东亚为食管癌的高发区。特别是中国的食管癌发病总数占世界的46.6％，全国每年平均15万人死于食管癌，占全部恶性肿瘤死亡的第4位。就诊的病例多为中晚期食管癌患者，手术治疗后5年生存率不足25％。随着定期查体及食管癌高发地区的癌症早期筛查工作的广泛开展，癌前病变（Tis期）及早期浸润癌（T1期）的检出率有了大大的提高，术后病理诊断为T1期的食管癌患者越来越多。为了进一步研究T1期食管癌患者肿瘤侵犯深度与食管癌淋巴结转移情况及患者远期生存的关系，国外部分学者将T1a期食管癌患者的组织学标本根据瘤体浸润深度进一步分层，将病变局限在黏膜上皮层分为m1期，侵及黏膜固有层为m2期，侵及黏膜肌层为m3期;将瘤体侵及黏膜下层的上1/3命名为sm1期，中1/3为sm2期，下1/3为sm3期。并对瘤体侵及不同层次的食管癌患者的临床特征进行研究，并取得了一些研究成果。但国外食管癌患者以食管癌腺癌居多，研究多以食管腺癌为主，故对于T1期食管鳞状细胞癌来说，类似研究仍是空白。本研究拟对T1期原发性食管癌的临床特征进行回顾性的研究与分析，以期了解其预后的影响因素及肿瘤浸润深度对其预后的影响。
　　方法:本研究整理总结了河北医科大学第四医院自2001年1月至2009年12月收治的经过手术治疗并术后病理确诊的212例T1期原发性食管癌患者的完整临床资料，并对其临床特征与预后进行统计学分析。其中男性患者148例(69.8％)，女性患者64例(30.2％)。发病年龄25岁至77岁，中位年龄62岁。下咽不适作为首发临床症状者共计71例，返酸、烧心39例，查体发现者77例，呃逆10例，腹部不适15例，发病时间3天至4年不等。全组患者中27例患者有消化道肿瘤家族史，其中15例患者具有食管癌家族史。患者术前均行胃镜检查确诊，病变位于食管上段20例(9.4％)，食管中段131例(61.8％)，食管下段61例(28.8％)。患者术前均未行新辅助放化疗。手术方式均为根治性的食管癌切除术合并周围淋巴结清扫术。21例患者经左颈、右胸、上腹行食管癌切除食管胃左颈部吻合术，141例患者经左胸行食管癌切除食管胃主动脉弓上/弓下吻合术，9例患者经左胸行食管癌切除食管胃胸膜顶吻合术，41例患者经右胸、上腹行食管癌切除食管胃右胸内吻合术。全部患者均行规范的胸腔和腹腔淋巴结清扫术。术后病理诊断为食管鳞状细胞癌208例，食管腺癌2例，食管大细胞神经内分泌癌2例。分化程度为高分化12例(5.7％)，中分化155例(73.1％)，低分化45例(21.2％)。根据病变浸润深度分为m1期（30例），m2期（17例），m3期（44例），sm1期（26例），sm2期(40例)，sm3期（44例）。共计切除淋巴结标本2289枚，包括颈部淋巴结45枚，胸部淋巴结1001枚（平均4.7枚，最少1枚，最多15枚）以及1243枚腹部淋巴结（平均5.9枚，最少1枚，最多14枚）。32例患者存在淋巴结转移，淋巴结转移率为15.1％;共计转移83枚淋巴结，淋巴结转移度为3.6％。根据淋巴结转移情况进行分期，pN0期180例(84.9％)，pN1期18例(8.5％)，pN2期14例(6.6％)。全组患者中，共计80例患者进行了术后的辅助化疗，T1a期患者11例，T1b期患者69例。化疗方案包括含铂类药物的双药联合方案以及单药化疗方案。生存期自手术日期至末日随访日期或死亡日期。随访截止至2015年2月1日。全组患者中生存期最短27个月，最长108个月，中位生存时间80.8个月，平均76.6个月。运用SPSS13.0软件对统计数据进行分析，Logrank法进行生存率显著性检验，以寿命表法计算生存期。Kaplan-meier法计算生存率（P值小于0.05时，生存差异具有统计学意义）。
　　结果:全组患者的1年、3年和5年生存率分别为100％、96.7％和83.0％。T1a期患者的1年、3年和5年生存率分别为100％、97.8％和94.5％，中位生存时间86.8个月。T1b期患者的1年、3年和5年生存率分别为100％、95.9％和74.4％，中位生存时间76.2个月。全组患者淋巴结转移率为15.1％。病变侵及m1，m2，m3层的亚组患者周围淋巴结转移率为0％。121例T1b期食管癌患者的淋巴结转移率为26.4％，其中sm1亚组为11.6％，sm2亚组为15.0％，sm3亚组为41.8％。sm1亚组患者与sm2亚组患者的淋巴结转移率差异无统计学意义(P=0.973)。病变浸润至sm3层的患者的淋巴结转移率显著高于sm1及sm2亚组患者(P=0.002)。全组患者中，有无家族史的患者的生存差异无统计学意义(P=0.729);不同性别的患者的生存差异无统计学意义(P=0.402);发病位置不同的患者的生存差异无统计学意义(P=0.680);分化程度不同的患者的生存差异无统计学意义(P=0.483)。T1a期患与T1b期患者的生存差异具有统计学意义(P=0.000)。m1，m2，m3亚组患者的预后无差异(P=0.701)。T1b期患者中，sm1亚组的患者与sm2亚组的患者的生存差异无统计学意义（P=0.994）。sm1/sm2亚组的患者与T1a组患者的生存差异无统计学意义(P=0.059)。sm1/sm2亚组患者与sm3亚组患者生存差异明显（P=0.001），后者生存情况远劣于前者。无淋巴结转移组患者(N0)与伴淋巴结转移组患者(N+)的生存差异具有统计学意义（P=0.000），在N+组患者中，N1亚组与N2亚组的患者生存差异不明显（P=0.582）。术后辅助化疗组与未化疗组患者的生存差异无统计学意义（P=0.351）。T1a期患者的两组生存差异无统计学(P=0.100)。T1b期患者的两组生存差异有统计学意义(P=0.017)。
　　结论:T1期食管癌患者经过手术治疗可以获得较好的远期生存，定期查体和高危人群的筛查有助于发现T1期食管癌，从而提高食管癌的术后生存率。患者有无家族史、性别、发病位置及肿瘤细胞分化程度不是T1期食管癌预后影响因素。T1b期食管癌患者中的sm3亚组的淋巴结转移率更高，术后远期生存情况更差。T1a期食管癌患者可以行内镜下病变切除术，T1b食管癌患者建议行食管癌根治性切除术+周围淋巴结清扫术。术后辅助化疗可以使T1b期尤其是伴有周围淋巴结转移的食管癌患者的术后生存获益。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 临床病例资料

2 术前评估

3 治疗方法及手术方式

4 术后病理

5 术后随访及预后

6 统计学方法

结果

1 总生存率

2 肿瘤浸润深度与淋巴结转移的关系

3 临床资料与生存期

4 肿瘤浸润深度与生存期

5 淋巴结转移情况与生存期

6 术后辅助化疗情况与生存期

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 原发性食管癌的早诊早治

致谢

个人简历